[发明专利]一种替米考星干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种替米考星干混悬剂及其制备方法，涉及兽药技术领域，所述干混悬剂每100份包括以下重量的原料：替米考星10～20份，微晶纤维素‑羧甲基纤维钠胶状混合物(Avicel CL)和阿拉伯胶中的一种或两种14～25份，卡波姆1～5份，泊洛沙姆188 1～5份，羧甲淀粉钠5～10份，二氧化硅0.2～0.5份、诱食剂0.1～0.2份、葡萄糖34.3～68.7份。本发明添加了羧甲淀粉钠和二氧化硅作为崩解剂，使得其在临床应用中无需强力振摇或搅拌，即可分散均匀。所述替米考星干混悬剂在水中具有良好的分散性，可以通过饮水给药作用于畜禽，适于规模养殖场使用；且适口性好，拌料给药，饮水给药均不影响动物采食。本发明产品稳定性好，生产工艺可操作性强，具有良好开发前景。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种替米考星及其制备方法。

背景技术

替米考星是用于牲畜和家禽的半合成大环内酯抗生素，与其他大环内酯相似，替米考星具有吸收迅速，抑菌浓度低，半衰期长等特征，且在肺和乳中浓度高。替米考星用于治疗多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌和溶血性巴氏杆菌引起的肺炎，对于猪、牛、羊感染的支原体、链球菌及金黄色葡萄球菌也有较好的治疗作用，此外，它还用于预防和治疗反刍动物的乳腺炎以及由易感生物引起的家禽呼吸感染。

全球牲畜和家禽传染性疾病发病率持续升高，已造成养殖业极大的经济损失。如奶牛感染的乳腺炎，鸡毒支原体和鸡滑也囊支原体引起的鸡呼吸道疾病，以及由革兰氏阴性小杆菌副猪嗜血杆菌引起的猪呼吸道疾病。替米考星具有很强的抗菌作用，同时还能提高动物机体免疫力，与临床常用的其他抗生素无交叉耐药，近年来已成为抗菌的首选药物。2015版《中国兽药典》一部中收录的替米考星剂型包括：注射液、溶液和预混剂；但由于替米考星注射剂毒性大，且只适用于牛，不方便群体使用，替米考星预混剂和溶液苦味严重，直接用于味觉灵敏的动物可导致进食量减少，导致其在临床应用上受限制；替米考星预混剂水溶性差，不能饮水给药。临床上应用的磷酸替米考星溶液具有较低的效价和生物利用度。高剂量的替米考星可以提高临床疗效，但由于替米考星毒性作用的严重程度与计量依赖性有关，存在急性心脏毒性的风险。

干混悬剂是内服混悬剂的一种，其指难溶性固体原料药物，与适宜的辅料通过工艺处理，可以均匀分散在液体介质中，制成的供内服的混悬液体制剂。干混悬剂能够提高混悬剂在储存和运输过程中的稳定性，在临床应用中，可以拌料，也可以饮水。饮水给药时，药物能够以微粉的形态均匀分散在水中，具有更高的生物利用度。由于动给药是群体给药，干混悬剂临床应用时无法强力振摇使之分散，也无法短时间用药结束，所以动物用干混悬剂对分散性和沉降有更高的要求。

因此，基于以上研究背景，研制适用范围广、给药方便、速效、毒副作用小、稳定、生产成本低、工艺简便可行的替米考星新制剂很有必要。因此，开发安全性高、生物利用度好、适用范围广、生产成本低的新制剂很有必要。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种安全性高、生物利用度好、适用范围广、给药方便、生产成本低的替米考星干混悬剂及其制备方法。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

一方面，本发明提供了一种替米考星干混悬剂，所述干混悬剂每100份包括以下重量的原料：替米考星10～20份，微晶纤维素-羧甲基纤维钠胶状混合物(Avicel CL)和阿拉伯胶中的一种或两种14～25份，卡波姆1～5份，泊洛沙姆188 1～5份，羧甲淀粉钠5～10份，二氧化硅0.2～0.5份、诱食剂0.1～0.2份、葡萄糖34.3～68.7份。