[发明专利]三叶豆紫檀苷在治疗关节炎中的用途

说明书

本发明提供了一种三叶豆紫檀苷或者包含其的植物或其提取物在治疗关节炎的用途，且与现有治疗关节炎的药物相比，具有效优、价廉的优势，具备与其它药物联用的潜力。本发明技术方案扩展了现有治疗RA的药物选择性，为该病的有效治疗提供了更多的药物选择；也进一步降低了RA患者的临床治疗费用，此外还扩展了本发明三叶豆紫檀苷的应用范围。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及三叶豆紫檀苷或者包含其的植物或其提取物在制备治疗关节炎的药物中的应用。

背景技术

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性滑膜炎进行性侵蚀软骨与骨，最终导致骨与关节破坏为特征的世界难治性、自身免疫性疾病。好发于30-50岁的青壮年，据报道未经治疗的患者两年致残率约为50％，三年致残率为70％，成为我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。美国风湿病学会(ACR)中有关RA的最新指导原则和治疗策略，强调在RA确诊的早期应用改善病情的抗风湿药(DMARDs)，其最终目标是防止和控制关节破坏。2017年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)有关RA的治疗更新的第一条建议即：增加了对患者个人、医疗成本和社会成本的各方面综合考虑，制定合理个体化治疗方案。可见药物经济学在药物的临床应用中是我们必须要面对的现实问题。虽近年上市的生物制剂在RA的治疗中发挥了重要作用，但其昂贵价格限制了广泛应用。因此从中医药中寻找靶点明确、疗效显著、经济便宜、自主产权的抗RA药物成为亟待解决的问题。

关节滑膜炎症、血管翳形成、软骨损伤及骨破坏是RA病程进展中的重要病理环节，尤其骨质侵蚀是RA最主要的病理特征，也是病人致残的最终原因。一般认为，一旦骨质遭到破坏，则意味着其病理改变进入不可逆期。因此，延缓甚至阻断骨质破坏成为RA治疗的关键节点，也是RA治疗的终极目标。基于此试图阻断RA骨质破坏的探索也引起了医学界研究者的极大关注。

三叶豆紫檀苷，又名三叶豆根苷，可存在于山豆根、苦参、桑叶和苦豆子等植物中，属于类黄酮化合物，现代药理研究表明其具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗菌、降低哮喘以及抑制黑色素形成等活性。近年来由于其广泛的生物活性而受到关注，例如：CN106727653A公开了三叶豆紫檀苷作为降糖药物以及治疗糖尿病肾病药物的应用。CN111202740A公开了三叶豆紫檀苷在制备治疗抗抑郁药物的应用。CN105497293A公开了包含三叶豆紫檀苷的药物组合物在治疗脑瘫中的应用。CN104784666A公开了包含山豆根等等的中药药膏，用于骨科护理。但是一方面，中药药膏中活性成分较多，并没有提到山豆根是否可以单独发挥治疗的作用，另一方面，骨科护理与治疗关节炎更是没有可比性。因此，现有技术中尚未公开三叶豆紫檀苷对关节炎治疗方面的报道。目前对于RA尚无满意疗法，对三叶豆紫檀苷的研究也尚存不足，本发明也由此而来。

发明内容

本申请提供了三叶豆紫檀苷在治疗关节炎中的用途，具体的，通过腹腔注射给药法来研究三叶豆紫檀苷对牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠和大鼠关节炎(CIA)模型的治疗作用，通过比较各组动物踝关节肿胀程度、病理变化以及Micro-CT检测骨质破坏情况来评价三叶豆紫檀苷对CIA小鼠和大鼠的治疗作用。此外通过RANKL诱导的小鼠骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化模型，观测三叶豆紫檀苷对破骨细胞分化、活化的影响，探讨三叶豆紫檀苷治疗RA的关键途径。还通过体外滑膜细胞炎症模型，观测三叶豆紫檀苷对致炎细胞因子表达水平的作用，以及RANKL诱导的体外破骨细胞分化模型，检测破骨细胞分化和活化水平，评价三叶豆紫檀苷对破骨细胞功能的影响，从而阐明三叶豆紫檀苷对RA的治疗作用机制。

RA中慢性滑膜炎引起骨和软骨的侵蚀破坏，进一步引起全身的骨破坏，目前被公认为RA发病过程中的重要机制，而三叶豆紫檀苷通过减轻滑膜炎，进而减轻关节局部和全身的骨破坏，其治疗效果与阳性对照药甲氨喋呤相当，且部分指标优于甲氨喋呤，提示三叶豆紫檀苷具有应用在RA治疗的临床价值。具体的：

本发明的第一方面，提供了一种三叶豆紫檀苷或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、对映异构体、立体异构体或互变异构体在制备预防和/或治疗关节炎的药物中的应用。