[发明专利]一种异丙托溴铵气雾剂的UPLC分析方法

说明书

本发明提供一种测定异丙托溴铵气雾剂的UPLC分析方法，该方法显著提高分析的效率，检测过程在8分钟内完成。所述方法采用超高效液相色谱法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH 2.6庚烷磺酸钠水溶液(A)：乙腈(B)＝72：28为流动相；检测波长为210nm；柱温为40℃；流速为0.6ml/min；等度洗脱。

技术领域

本发明涉及超高效液相色谱法技术领域，特别涉及一种采用超高效液相色谱法测定异丙托溴铵气雾剂中有关物质的分析方法。

背景技术

小儿支气管哮喘是一种严重危害儿童身体健康的常见呼吸道疾病，其发病率较高，病程较长且反复发作。哮喘在睡眠期间发作的概率约是活动期间的188倍，有近似昼夜节律，最佳给药时间是清晨4点。这一现象为儿童用药带来了诸多不便。

异丙托溴铵(Ipratropium bromide)，化学名为[(1R,5S)-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3- 基]3-羟基-2-苯基丙酸酯溴化物，其化学结构如下：

异丙托溴铵为抗胆碱药，可对抗迷走神经释放的乙酰胆碱，对支气管平滑肌具有强大和持久的扩张作用。用于缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、哮喘性支气管炎、肺气肿等呼吸道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。

异丙托溴铵定量吸入气雾剂，避免了胃肠生理因素的影响，不增加肝脏负担,给药方便，且局部给药起效快速，作用持续时间长，能全面改善哮喘患儿的哮喘症状，同时减少了全身不良反应,治疗依从性高，是适用于患者的有效、安全的支气管哮喘治疗药物。

异丙托溴铵气雾剂当被长时间保存时，容易受到环境变化的影响，使异丙托溴铵在药物制剂中的存在形式发生改变，进而影响异丙托溴铵的治疗效果，影响药品的安全性。因此，对于异丙托溴铵气雾剂的含量和有关物质的分析至关重要。目前，关于异丙托溴铵气雾剂的含量和有关物质分析方法的文献报道较少且均采用高效液相色谱法(HPLC)，且含量和有关物质的测定采用不同的色谱条件，分析过程复杂，分析时间长(50min左右)，效率低下。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效率且简单方便的异丙托溴铵气雾剂质量控制方法，能在一个色谱条件下，同时高效率地控制异丙托溴铵气雾剂的有关物质和含量，显著降低分析时间由50min左右缩短至8min。为高效率的进行异丙托溴铵气雾剂的质量控制提供依据，从而确保其临床疗效。

具体地，本发明是通过如下技术方案实现的：

在本发明的第一方面，本发明提供了测定异丙托溴铵气雾剂中有关物质的分析方法。

本发明所述检测方法采用超高效液相色谱法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠水溶液(A)：乙腈(B)＝74：26为流动相；检测波长为210nm；柱温为40℃；流速为0.6mL/min；等度洗脱。

优选地，所述方法包括提供系统适用性溶液，其中，系统适用性溶液的制备方法包括：准确称取杂质C，异丙托溴铵，杂质B，杂质E，杂质D，杂质EET和杂质F对照品(结构式见图1)，杂质B，杂质D和杂质EET用60％乙腈溶解，其余杂质用pH 2.6的水溶解，混合稀释制成含异丙托溴铵100μg/mL及各杂质0.6μg/mL的系统适用性溶液。

优选地，所述方法包括提供对照溶液，其中，对照溶液的制备方法包括：准确称取杂质C，杂质B，杂质E，杂质D，杂质EET和杂质F对照品，杂质B，杂质D和杂质EET用60％乙腈溶解，其余杂质用pH 2.6的水溶解，混合稀释制成含杂质C、杂质EET 0.25μg/mL，杂质B、杂质E、杂质D、杂质F 0.3μg/mL的混合杂质对照品溶液。