[发明专利]一种氧化异阿朴菲类生物碱衍生物及其制备方法与用途有效
| 申请号: | 202110534148.3 | 申请日: | 2021-05-17 |
| 公开(公告)号: | CN113264884B | 公开(公告)日: | 2022-10-14 |
| 发明(设计)人: | 孙建博;王豫锦;王坤 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
| 主分类号: | C07D221/18 | 分类号: | C07D221/18;C07D401/12;A61P25/28 |
| 代理公司: | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人: | 邢贤冬;徐冬涛 |
| 地址: | 210009 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 氧化 异阿朴菲类 生物碱 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.式IIa所示的氧化异阿朴菲类生物碱衍生物:
其中,R选自n为3、4。
2.一种权利要求1所述的氧化异阿朴菲类生物碱衍生物的制备方法,其特征在于:反应路线为:
其中,X为O,R选自n为3、4。
3.根据权利要求2所述的氧化异阿朴菲类生物碱衍生物的制备方法,其特征在于:包括:
步骤(1)、在催化剂作用下,5-羟基-1-氮杂苯并蒽酮与式所示的双取代溴烷反应,得到式Ⅳ所示的中间体;其中,所述的催化剂选自碳酸钾;反应溶剂选自丙酮、乙腈;反应温度为50℃~75℃;
步骤(2)、在催化剂作用下,中间体与RH反应,得到氧化异阿朴菲类生物碱衍生物;其中,所述的催化剂选自碳酸钾和碘化钾的组合;反应溶剂选自丙酮或乙腈;反应温度为50℃~75℃。
4.根据权利要求3所述的氧化异阿朴菲类生物碱衍生物的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的5-羟基-1-氮杂苯并蒽酮和双取代溴烷的摩尔比为1:5~15;所述的催化剂和5-羟基-1-氮杂苯并蒽酮的摩尔比为1.8:1;
步骤(2)中,中间体与RH的摩尔比为1:25~65;碳酸钾和碘化钾的摩尔比为1:150~210;所述的催化剂和中间体的摩尔比为3~4.5:1。
5.权利要求1所述的氧化异阿朴菲类生物碱衍生物在制备抗阿尔茨海默病药物的用途。
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