[发明专利]一种放疗防护剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种放疗防护剂及其制备方法和应用，属于放疗防护技术领域，解决了现有技术中通过口服给药来进行胃肠道放疗防护剂的防护效果差的问题。放疗防护剂的制备方法包括：将明胶基水凝胶和硫化氢供体GYY4137在室温下混合，搅拌得到明胶@硫化氢供体复合物，明胶基水凝胶是通过交联法合成的明胶纳米颗粒再调控pH值后得到，所述明胶基水凝胶通过静电作用力和物理吸附包裹硫化氢供体GYY4137。本发明制备得到的酸敏缓释型口服放疗防护剂能够降低胃肠道在放疗时受到的物理损伤，给临床上放疗后患者的防护提供了新思路和新方法。

技术领域

本发明涉及放疗防护技术领域，尤其涉及一种口服型气体缓释的放疗防护剂及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤是一种多发病、常见病，已严重威胁人类健康。在我国，癌症形势尤为严峻。目前，肿瘤治疗手段越来越多，临床中肿瘤治疗的手段主要包括手术、放疗和化疗。尤其是放疗适应症宽和治愈率较高使其在肿瘤治疗中有着重要位置。放射治疗(简称放疗)的治疗原理是高能离子射线(如X射线和γ射线)直接与细胞DNA相互作用，引起DNA损伤，或间接与水分子反应生成自由基物种(如超氧自由基、单线态氧、过氧化氢、羟基自由基等)，破坏DNA或其他细胞成分，诱导细胞凋亡和坏死。但是，放疗在杀死肿瘤细胞的同时不可避免地会损伤健康细胞。放疗后的各种副作用，例如缺氧、呕吐、恶心、腹痛和腹泻，都会大大降低癌症患者的生活质量。因此，临床放疗中，用辐射增敏剂来增敏肿瘤组织乏氧细胞对射线敏感性的同时，或与辐射防护剂并用加放疗，以代替昂贵的快中子、高压氧、π介子束等治疗肿瘤。放射性肠胃炎是妇科恶性肿瘤、男性前列腺恶性肿瘤放疗的主要并发症，也是盆腔放疗的常见并发症。特别是，肠上皮细胞在射线作用下出现变性脱落，肠黏膜变薄，毛细血管扩张，肠黏膜充血水肿，出现腹痛、腹泻、肛门坠胀、里急后重、黏液便或血便等临床表现。因此，开发新的放疗辐射防护剂(下文简称放疗防护剂)来缓解甚至治疗肠道受到的辐射诱导的损害势在必行。放疗防护剂多数主要用于防护正常细胞，目前为止，放疗防护剂主要包括巯基化合物、抗氧化剂、植物提取物、免疫调节剂和其他药物。只有少数纳米药物可以先用于靶向放射治疗肿瘤后接着对正常细胞进行防护，从而实现选择性保护正常细胞，但还处于基础研究阶段。美国食品和药物管理局已批准氨磷汀和帕利福明两种特定药物用于放射治疗后对正常细胞和组织的防护，但这两种药物仅旨在减弱头颈癌和口腔癌放疗过程中的副作用。而且，这两种静脉内药物不能满足作为胃肠道放射防护口服的要求。口服给药是治疗胃肠道疾病的最佳方法，因为它被认为是药物到达胃肠道并直接与目标部位接触的最简单，最快捷的方法。因此，非常需要开发用于通过口服给药来进行胃肠放疗防护的新型放疗防护剂。

硫化氢(H₂S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后，被发现的第三种内源性气体信号分子。哺乳动物心血管组织表达胱硫醚γ裂解酶和3巯基丙酮酸转硫酶，内源性生成H₂S。内源性或适当浓度的外源性H₂S可开放ATP敏感性K⁺通道，阻断L型Ca²⁺通道，调控蛋白激酶C、细胞外调节蛋白激酶和磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B等信号转导分子，进而在心脏受缺血缺氧等刺激时，通过抗炎症、抗凋亡、抗氧化应激、促进血管生成等病生理机制，发挥重要的保护作用。H₂S是一种新的拮抗心脏损伤的保护物质。而作为一种神经保护剂，它在病理状态下也具有抗氧化、抗炎、抗凋亡的作用；并且，在一些中枢神经系统疾病中显示潜在的治疗价值，包括阿尔茨海默病、帕金森病、缺血性卒中和创伤性脑损伤。除此之外，H₂S通过多种途径在动脉粥样硬化的发病中具有保护作用。Sirtuin-1(SIRT1)是组蛋白去乙酰化酶，作为必需介导的长寿基因，通过调节一些功能性蛋白质的乙酰化而具有抗动脉粥样硬化作用。内源性胱硫醚γ裂解酶/H₂S直接硫化SIRT1，增强SIRT1与锌离子的结合，然后促进乙酰化活性，并增加SIRT1稳定性，从而减少动脉粥样硬化斑块的形成。