[发明专利]一种活性肽在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用有效

专利信息
申请号: 202110483486.9 申请日: 2021-04-30
公开(公告)号: CN113234124B 公开(公告)日: 2022-10-14
发明(设计)人: 李正;刘睿;韩立峰;务勇胜;朱金墙;焦新怡 申请(专利权)人: 天津中医药大学
主分类号: C07K7/06 分类号: C07K7/06;C12N15/63;G16B30/10;G16B15/30;G16B35/00;A61K38/08;A61P9/10
代理公司: 天津合正知识产权代理有限公司 12229 代理人: 邢月
地址: 300193 *** 国省代码: 天津;12
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摘要:
搜索关键词: 一种 活性 制备 治疗 缺血性 脑中风 药物 中的 应用
【说明书】:

发明提供了一种活性肽在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用,所述的缺血性脑中风为由脑血管狭窄或闭塞导致脑血流阻断使脑组织发生缺血缺氧、软化或坏死使脑血管功能障碍引起的症状;所述的缺血性脑中风、脑血栓、脑栓塞、腔隙性缺血性脑中风、多发性缺血性脑中风或小中风中的一种。本发明所述的活性肽从疏血通注射液中筛选出对缺血性脑中风损伤有保护作用的肽,为多组分中药的研究和多靶点药物的开发提供了新的方法。

技术领域

本发明属于生物医药领域,尤其是涉及一种活性肽在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用。

背景技术

蛋白质和肽类药物作为最重要的生物药物之一,通常具有特定的三维结构和作用位点,能够在体内发挥特定的治疗作用,与传统药物相比具有更好的临床疗效和安全性。除抗体外,大多数蛋白质多肽药物的分子量不超过50kDa。近年来,多肽药物被开发用于多种疾病的诊断和治疗。缺血性脑中风是由于动脉血流阻塞和供氧中断而导致脑功能迅速丧失的疾病。目前,脑中风的临床治疗有限,术后康复效果差,具有较多副作用等。因此,研究具有高效的治疗活性和较少不良反应的药物十分必要。在我国,疏血通注射液广泛应用于急性脑中风的临床治疗,具有确切的药理活性。它是由传统动物药材水蛭和地龙组方而成的复方制剂。研究表明,水蛭素、蚓激酶作为主要成分具有显著的抗凝、抗炎、抗自由基作用,并能促进组织型纤溶酶原激活剂(TPA)的分泌。然而,目前对疏血通注射液中的活性成分的研究较少且定量方法尚不完善。此外,由于多肽成分含量低、结构复杂以及存在许多相似物的干扰,使得多肽药物的分析更加困难。近十年来,随着技术的发展,蛋白质组学和LC-MS/MS的应用迅速成为分离和鉴定蛋白复合物的重要组成部分。蛋白质组学为研究蛋白质/肽的特性、寻找药物设计的分子靶点提供了新的途径。但现有技术分析耗时长、成本高,仍然需要一种简单、灵敏、有效的方法来确定复合混合物中单体成分的活性。

发明内容

有鉴于此,本发明旨在克服现有技术中的缺陷,提出一种活性肽在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用。

为达到上述目的,本发明的技术方案是这样实现的:

一种活性肽,所述活性肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

进一步,上述活性肽中,所述的活性肽由水蛭与地龙中提取出。

进一步,上述活性肽中,所述的活性肽通过分子对接技术筛选得到。分子对接旨在研究蛋白质与配体的相互作用,预测结合构象和结合亲和度,并找到最佳的配体结构。是一种高效、简便的方法来筛选含有数千种化合物的配体文库。

本发明还提供了一种活性肽的制备方法,所述的活性肽由水蛭与地龙中提取出,然后通过分子对接和分子动力学模拟技术筛选得到。

本发明还提供了一种活性肽组合物,所述的组合物包含所述的活性肽。

本发明还提供了一种重组载体,所述的载体包含编码所述的活性肽的核苷酸。

本发明还提供了一种重组细胞,所述的重组细胞包含编码所述的活性肽的核苷酸或所述的重组细胞包含所述的重组载体。

本发明还提供了一种治疗缺血性脑中风的药物,所述的药物包含权利要求1所述的活性肽。

本发明还提供了一种活性肽在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用。

进一步,上述基于活性肽的应用中,所述的缺血性脑中风为由脑血管狭窄或闭塞导致脑血流阻断使脑组织发生缺血缺氧、软化或坏死使脑血管功能障碍引起的症状;所述的缺血性脑中风、脑血栓、脑栓塞、腔隙性缺血性脑中风、多发性缺血性脑中风或小中风中的一种。

本发明还提供了一种活性肽在增强细胞活性中的应用;所述的活性肽抑制LDH的释放。

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