[发明专利]一种神经干细胞外泌体鼻腔喷剂及其制备方法

说明书

本申请涉及外泌体制剂领域，具体涉及一种神经干细胞外泌体鼻腔喷剂及其制备方法，其中一种神经干细胞外泌体鼻腔喷剂包括缓冲溶液和悬浮于缓冲溶液中的如下组分：（1～100）×10⁸个/mL的神经干细胞外泌体；占缓冲溶液质量分数为1.6～10%的渗透压调节剂；所述渗透压调节剂为甘露醇、蔗糖、山梨醇中的一种，或甘露醇、蔗糖、山梨醇中任意数种的复配体系。通过将神经干细胞外泌体和上述渗透压调节剂进行复配，既具有较好的保存效果，也具有较佳的吸收性能。

技术领域

本申请涉及外泌体制剂领域，更具体地说，它涉及一种神经干细胞外泌体鼻腔喷剂及其制备方法。

背景技术

外泌体是一种新型的治疗药物载体，其承载了细胞中的活性物质，在疾病的治疗方面有着广泛的运用。在现有文献中，已有将神经干细胞用于老年痴呆症治疗或脑血栓 后遗症治疗的文献公开。

神经干细胞外泌体在上述治疗过程中，主要作用于脑部。在目前的文献中，主要采用的方法是直接在大脑纹状体部位注射外泌体悬液，整体较为繁琐，危险性较大。

发明内容

为了提高神经外泌体用药的便利性，本申请提供一种神经干细胞外泌体鼻腔喷剂及其制备方法。

首先，本申请提供的了一种神经干细胞外泌体鼻腔喷剂采用如下的技术方案： 一种神经干细胞外泌体鼻腔喷剂，包括缓冲溶液和悬浮于缓冲溶液中的如下组分： (1～100)×10⁸个/mL的神经干细胞外泌体；

占缓冲溶液质量分数为1.6～10％的渗透压调节剂；

所述渗透压调节剂为甘露醇、蔗糖、山梨醇中的一种，或甘露醇、蔗糖、山梨醇中任意 数种的复配体系。

在本申请中，采用了鼻腔喷雾的形式，对外泌体进行给药。鼻腔喷雾用药距离脑部较近，在对于脑血栓后遗症或老年痴呆症的治疗中，由于药物主要作用区域在于脑部，因此采用鼻腔用药的方式，除了较为便利以外，也具有较好的用药效果。同时，由于外 泌体用药对于神经系统的治疗效果是一个长期的过程，因此选用鼻腔喷雾的方法进行用 药，对于患者而言，也无需经常到医疗机构进行用药处理，较为方便。

渗透压调节剂选用甘露醇、蔗糖、山梨醇中的一种，除了调节渗透压、提高鼻腔 的吸收能力以外，也具有保护外泌体、提高外泌体分散性的效果，相较于无机盐渗透压 调节剂，选用甘露醇、蔗糖和山梨醇中的一种，有助于提高外泌体的稳定性。

可选的，缓冲溶液中还包括占缓冲溶液质量分数为10～20％的甘油。

添加甘油的主要目的，一方面在于对外泌体进行保护，提高外泌体的储存性能。外泌体的本质是包含一定量蛋白质的囊泡，其表面含有磷脂分子层，通过甘油可以起到 缓解外泌体团聚、提高外泌体稳定性和分散性的效果。另一方面，掺杂甘油也有助于提 高喷剂的保湿性能，并使其具有一定程度的粘稠性能，使外泌体不至于快速流失，可以 较好低黏附于鼻腔上，提高吸收性能。另外，甘油也具有一定程度抗冻的效果。

可选的，缓冲溶液中还包括占缓冲溶液质量分数为0.05～0.1％的羊胎盘多肽。

羊胎盘多肽主要起到保护外泌体的效果，其作为牺牲剂，可以中和配置过程中引入的蛋白酶等杂质，进而使外泌体在长期储存过程中不易变质，延长了该鼻腔喷雾的保 存时间。

可选的，缓冲溶液中还包括占缓冲溶液质量分数的0.1～0.8％的枸橼酸钠。

枸橼酸钠具有较好的还原性，起到抗氧化剂的效果，有助于进一步提高外泌体的保存时间和保存效果。同时枸橼酸也具有络合剂的效果，可以对混入体系中的部分金属 离子(如钙离子)以及鼻腔中残留的部分金属离子进行络合，减少其对于外泌体的结构 损伤，进一步提高外泌体的保存性能。同时，枸橼酸可以刺激鼻腔内粘膜细胞充分吸收 外泌体，提高用药效果。

可选的，所述缓冲溶液为的pH值为6.5～7.8。