[发明专利]手性吡啶双噁唑啉配体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种手性吡啶双噁唑啉配体及其制备方法和应用，本发明提供的手性吡啶双噁唑啉配体在空气中稳定，易于工业生产；且应用于不对称还原偶联构建Csp3‑Csp3键，不仅催化活性高，立体选择性高，反应条件温和，且具有适用性广，环保等特点。

技术领域

本发明属于不对称催化领域，尤其涉及一种手性吡啶双噁唑啉配体及其制备方法和应用。

背景技术

饱和立体中心普遍存在于天然产物、药物、功能材料及相关领域中，因此，发展更多类型和更直接的构建饱和立体中心的方法是化学界长时间以来研究的热点^[1]。其中，大量生物活性分子中包含α-手性中心的酰胺结构，高对映选择性地合成该类结构具有非常迫切的需求^[2]。在最初的研究中，使用手性辅基可以控制化合物的立体选择性，但是要用到当量的手性辅基并且需要进行辅基的引入和脱除^[3]。最近的报道集中在使用金属催化的方法构建饱和立体中心，包括镍催化的烷基亲电试剂和烷基亲核试剂的交叉偶联反应^[4]。镍催化的二级烷基亲电试剂和一级烷基金属试剂的交叉偶联反应是近十年来发展较迅速的构建饱和立体中心的方法。为避免提前制备当量高活性的有机金属试剂，烯烃的对映选择性氢烷基化也是构建饱和立体中心的一种有效方法。 2019年，Fu课题组报道了Ni-H催化的单取代烯烃和α-溴代酰胺或酯的对映选择性交叉偶联反应。在最近的报道中，同样的策略也可以应用到α-溴代磷酸酯和醚类化合物^[5]。

镍催化还原偶联反应使用还原剂实现催化剂的循环，是两个不同亲电试剂交叉偶联的重要方法，可以对映选择性构建饱和立体中心。还原偶联反应避免使用有机金属试剂，条件温和，具有较好的官能团耐受性并且可以避免新生成的手性中心消旋化。直接不对称还原偶联反应构建Csp2-Csp3键已有较丰富的研究^[6]，但是直接不对称还原偶联反应构建Csp3-Csp3键还未有人报道。因此，直接不对称还原偶联反应构建Csp3-Csp3键具有重要意义。

参考文献：

[1]F.Lovering；J.Bikker；C.Humblet J.Med.Chem.2009，52，6752-6756.

[2]D.Fiorito；Y.Liu；C.Besnard；C.MazetJ.Am.Chem.Soc.2020，142，623-632.

[3]M.P.Sibi；G.Petrovic；J.Zimmerman J.Am.Chem.Soc.2005，127，2390-2391.

[4]A.H.Cherney；N.T.Kadunce；S.E.Reisman Chem.Rev.2015，115，9587-9652.

[5]Z.Wang；H.Yin；G.C.Fu Nature2018，563，379-383.

[6]K.Wang；Z.Ding；Z.Zhou；W.Kong J.Am.Chem.Soc.2018，140，12364-12368.

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供了一种手性吡啶双噁唑啉配体及其制备方法和应用，本发明提供的手性吡啶双噁唑啉配体可以直接不对称还原偶联构建Csp3-Csp3键，且反应条件温和，立体选择性好。

与现有技术相比，本发明提供了一种手性吡啶双噁唑啉配体及其制备方法和应用，本发明提供的手性吡啶双噁唑啉配体在空气中稳定，易于工业生产；且应用于不对称还原偶联构建Csp3-Csp3键，不仅催化活性高，立体选择性高，反应条件温和，且具有适用性广，环保等特点。

具体实施方式

本发明提供了一种手性吡啶双噁唑啉配体，具有式(I)所示结构：