[发明专利]一种制备乙酰化透明质酸钠的方法

说明书

本发明公开了一种制备乙酰化透明质酸钠的方法，采用该方法的要点是将透明质酸钠溶解于甲酰胺溶剂，然后在碱性环境下加入乙酸酐进行乙酰化反应，反应结束后再加入5%碳酸氢钠溶液溶液，最后水洗乙酰化透明质酸钠至中性，再收集沉淀，烘干即可得到产品。使用本方法制备透明质酸钠在水洗环节避免了对有机试剂的使用，在保护环境的同时降低成本，特别适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及生物化工技术领域，具体为一种制备乙酰化透明质酸钠的方法。

背景技术

乙酰化透明质酸钠是透明质酸盐经过乙酰化反应后得到的一种保湿材料，由于大量乙酰基的引入使得乙酰化透明质酸钠在原有亲脂性的同时增加了其亲水性，可发挥双倍保湿效果。乙酰化透明质酸钠也具有极好的亲和性，经过冲洗后也可吸附在皮肤上发挥较持久保湿效果。不仅如此，目前还发现乙酰化透明质酸钠具有抑制肿瘤细胞扩敞和促进血管生成的作用，以及具有细胞的免疫活化作用、促进骨生成作用以及药物靶向作用。因此乙酰化透明质酸钠在医药、保健品方面具有良好的应用前景。然而目前乙酰化透明质酸钠的制备方法存在了一定的缺点，比如目前制备方法在乙酰化反应结束后,在沉淀时使用了大量的丙酮，然后又使用大量的无水乙醇对产品进行脱水，生产步骤复杂，生产周期长，且消耗了大量的有机溶剂对环境不友好，不利于工业化生产等。中国专利(CN 1110467691 A)“一种制备乙酰化透明质酸的方法”是将透明质酸钠溶解于甲酰胺中再添加乙酸酐搅拌进行乙酰化反应，最终制备得到乙酰化透明质酸；中国专利(CN 109206537 A)“一种乙酰化透明质酸钠制备方法”是将透明质酸或其盐在乙酸和乙酸酐混合溶剂中,浓硫酸催化下进行酰化反应,反应结束后将反应液流加入水中析出沉淀物,经过滤和大量水洗涤后得到乙酰化透明质酸,加入碱液调节溶液pH值近中性,过滤除杂后喷雾干燥得乙酰化透明质酸钠；中国专利(CN 109232770 A)“一种高取代度乙酰化透明质酸钠的制备方法”是采用活化分离、脱水反应和酰化反应制备而成。活化分离采用了三乙胺的丙酮溶液进行，脱水反应采用乙酸酐在低温下以钴60辐射辅助脱水进行，酰化反应以催化剂和酰化增强剂进行。截止目前，还未见到利用环己胺做催化剂、乙酸酐做乙酰化试剂以制备乙酰化透明质酸钠的相关工艺技术出现。

发明内容

为了克服目前制备乙酰化透明质酸生产步骤复杂、生产周期长、使用大量有机试剂污染环境等问题，本发明的目的是提供一种高效、环境友好制备乙酰化透明质酸钠的方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案是采用以下步骤：

1)准备材料：准备不同体积的透明质酸钠、甲酰胺溶剂、碱性溶液、乙酸酐、5％碳酸氢钠溶液；

2)溶解：将步骤1)准备的甲酰胺溶剂放置到一个容器中，再将步骤1)中准备的透明质酸分散放置到含有甲酰胺溶剂的容器当中,一定温度下搅拌溶解；

3)提供碱性环境：将步骤1)中的碱性溶液加入容器中室温搅拌一定时间；

4)乙酰化反应:将步骤1)中的乙酸酐添加在容器中室温搅拌一定时间；

5)中和:步骤4)的容器中加入步骤1)中的5％碳酸氢钠溶液将容器中过量的碱性溶液中和并继续搅拌；

6)水洗：用大量水冲洗溶液使溶液呈中性；

7)收集：网筛过滤收集沉淀并烘干。

所述碱性溶液是环己胺，中和试剂是5％碳酸氢钠溶液，所述的透明质酸盐为透明质酸的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铵盐中的一种，分子量为10-3000kDa。

所述透明质酸与甲酰胺、环己胺、乙酸酐质量体积比为1:15-25:5-10:10-20。

所述透明质酸于30-60℃下搅拌30-60min溶解于甲酰胺。

所述溶液中加碱性溶液后于20-40℃下搅拌30-90min。

所述引入乙酰化试剂于20-40℃下搅拌24h。