[发明专利]一种S-(+)-3-羟基四氢呋喃的纯化和异构体检测方法

权利要求书

1.一种S-(+)-3-羟基四氢呋喃的异构体检测方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)S-(+)-3-羟基四氢呋喃的合成：以S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为原料，先与硼氢化钠经还原反应得到中间体1，中间体1再经环化反应得到S-(+)-3-羟基四氢呋喃粗品，粗品经提纯得到S-(+)-3-羟基四氢呋喃纯品；

(2)S-(+)-3-羟基四氢呋喃的衍生化：以2,6-二甲基苯甲酰氯作为衍生化试剂，在DMAP和吡啶的作用下，经缩合反应得到S-(+)-3-羟基四氢呋喃衍生物；

(3)异构体的检测：采用的液相色谱仪为岛津LC-20AD，色谱柱为大赛璐AD-H柱，流动相为体积比90:10:0.1的正己烷：无水甲醇：乙酸，进样量为10μl，柱温为30℃，波长为254nm，流速为0.9mL/min；按照外标法计算S-(+)-3-羟基四氢呋喃的含量，按照面积归一法计算有关物质的含量。

2.根据权利要求1所述的S-(+)-3-羟基四氢呋喃的异构体检测方法，其特征在于：所述S-(+)-3-羟基四氢呋喃的合成包括以下步骤：

1)中间体1的制备：将S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯溶于甲醇中，加入硼氢化钠，回流反应，滴加盐酸溶液，饱和食盐水洗涤，浓缩，得到中间体1；

2)S-(+)-3-羟基四氢呋喃粗品的制备：将中间体1溶于甲苯中，回流反应，加入氢氧化钠水溶液调节pH，搅拌，分层，饱和食盐水洗涤，浓缩，得到S-(+)-3-羟基四氢呋喃粗品；

3)S-(+)-3-羟基四氢呋喃的提纯：将S-(+)-3-羟基四氢呋喃粗品溶于甲醇中，减压蒸馏，收集92-96℃/10-20mmHg下的馏分，得到S-(+)-3-羟基四氢呋喃纯品。

3.根据权利要求2所述的S-(+)-3-羟基四氢呋喃的异构体检测方法，其特征在于：所述S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯、硼氢化钠的摩尔比为1:(1.3-3.0)。

4.根据权利要求1所述的S-(+)-3-羟基四氢呋喃的异构体检测方法，其特征在于：所述S-(+)-3-羟基四氢呋喃的衍生化步骤为：将S-(+)-3-羟基四氢呋喃、DMAP、吡啶和二氯甲烷混合，再加入2,6-二甲基苯甲酰氯，搅拌反应，然后加入二氯甲烷和水，分液，干燥，浓缩，得到S-(+)-3-羟基四氢呋喃衍生物。

5.根据权利要求4所述的S-(+)-3-羟基四氢呋喃的异构体检测方法，其特征在于：所述S-(+)-3-羟基四氢呋喃、DMAP、吡啶和2,6-二甲基苯甲酰氯的摩尔比为1:(0.01-0.1):(1.2-6.0):(1.2-3.0)。