[发明专利]一种贮库型微针制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种贮库型微针制剂，其特征在于，结构包括针体、药物贮库、基底层和定位层，所述基底层位于针体底部，所述药物贮库位于针体内部，所述定位层位于基底层上方，并将针体的尾部包埋在内；

所述贮库型微针制剂包括如下组合：

所述针体材料为丝素蛋白与壳聚糖的混合物，所述药物贮库材料为N-异丙基丙烯酰胺与透明质酸钠的混合物，所述基底层材料为壳聚糖；或

所述针体材料为乙基纤维素与壳聚糖的混合物，所述药物贮库材料为N-异丙基丙烯酰胺与聚维酮K30的混合物，所述基底层材料为壳聚糖；或

所述针体材料为聚乳酸与壳聚糖的混合物，所述药物贮库材料为N-异丙基丙烯酰胺与羟丙纤维素的混合物，所述基底层材料为透明质酸钠；

所述针体的高度在1mm以上，针体密度为每平方厘米含有4～400个针体，针尖的直径在50μm以下；

所述贮库型微针制剂的定位层，其材料为聚乙二醇二丙烯酸酯；其包埋后针体暴露针尖高度在1500μm以下。

2.根据权利要求1所述的一种贮库型微针制剂，其特征在于，所述微针针体高度为2-10mm；所述贮库型微针制剂定位层高度为针体高度的1/2-19/20。

3.根据权利要求1所述的一种贮库型微针制剂，其特征在于，定位层包埋后暴露针尖高度为500～1000μm。

4.根据权利要求1所述的一种贮库型微针制剂，其特征在于，所述药物贮库包含药物成分，所述药物成分选自盐酸青藤碱、积雪草或蛇床子素。

5.根据权利要求1所述的一种贮库型微针制剂，其特征在于，所述贮库型微针制剂的针体，材料选自丝素蛋白与壳聚糖的1:2混合物、或乙基纤维素与壳聚糖的1:7混合物、或聚乳酸与壳聚糖的1:3混合物；

所述贮库型微针制剂的药物贮库，材料选自N-异丙基丙烯酰胺与透明质酸钠的1:(1～3)混合物、或N-异丙基丙烯酰胺与聚维酮K30的(1～8):1混合物、或N-异丙基丙烯酰胺与羟丙纤维素的(4.5～1):1混合物。

6.一种贮库型微针制剂的制备方法，其特征在于，用于制备如权利要求1～5任一项所述的贮库型微针制剂，包括如下步骤：

(1)模具的制备：称取聚二甲基硅氧烷和固化剂适量，均匀混合并去除气泡后，注入装有针体排列的金属阳模中，干燥固化，脱模，得到含有针孔阵列的聚二甲基硅氧烷阴模；

(2)针体的制备：制备针体材料溶液，将针体材料溶液浇注至步骤(1)制备的含有针孔阵列的聚二甲基硅氧烷阴模中制备针体，干燥，脱模，得到含有空腔的针体；

(3)制备药物贮库溶液，将药物贮库溶液浇注至步骤(2)制得的脱模后的针体空腔中，干燥固化，而后覆盖基底层材料，再固化，得到含药物贮库的针体；

(4)将步骤(3)制得的含药物贮库的针体陈列在定位容器中，配制定位层溶液，将定位层溶液浇注至含药物贮库的针体上，固化，由定位容器中剥离固化后的微针透皮贴片，即得。

7.根据权利要求6所述的贮库型微针制剂的制备方法，其特征在于，所述药物含量以微针透皮贴片面积计，含量范围在0.045-10.68mg/cm²。

8.根据权利要求7所述的贮库型微针制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述模具的制备包括如下步骤：取预聚合的聚二甲基硅氧烷和固化剂混合物覆盖于圆锥形不锈钢阳模模具表面，在温度为80℃下放置30分钟，得到表面具有与所述的阳模模具上针体的形状和数量相适配的所需数量针孔的模具；

步骤(2)中针体的制备包括如下步骤：将针体溶液均匀覆盖至步骤(1)制得的表面有针孔的阴模中，离心后多余溶液用玻璃板刮去，放入真空干燥箱中于50℃常压下干燥8小时；脱模，得到含有空腔的针体；

步骤(3)中，称取药物贮库材料和药物成分，加入水中，搅拌均匀，制备含有药物贮库材料和药物成分的载药溶液，超声脱气后倒入步骤(2)制备的针体阵列空腔中，干燥固化；而后覆盖由壳聚糖干燥形成的膜片作为基底层，干燥固化；

步骤(4)中，将步骤(3)制备的针体阵列置于定位容器中，量取聚乙二醇二丙烯酸酯，并加入0.1％(v/v)紫外光引发剂2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮，搅拌均匀后超声5分钟，然后缓缓加入定位容器中，至聚乙二醇二丙烯酸酯开始溢出定位槽，放入紫外灯下固化2min，取出。