[发明专利]桔梗皂苷D在突触保护作用药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202110333303.5 申请日: 2021-03-29
公开(公告)号: CN113018304A 公开(公告)日: 2021-06-25
发明(设计)人: 王苏雷;惠振;杨卉 申请(专利权)人: 南京市中医院
主分类号: A61K31/704 分类号: A61K31/704;A61P25/00
代理公司: 南京科知维创知识产权代理有限责任公司 32270 代理人: 杜依民
地址: 210022 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 桔梗 皂苷 突触 保护 作用 药物 中的 应用
【说明书】:

本发明提供一种桔梗皂苷D在突触保护作用药物中的应用。本发明的优点在于通过观察实验组以及对照组的小鼠,注射了桔梗皂苷D 10mg/kg/day后的30天月内小鼠的变化,通过提取海马组织以不同的标记物明确桔梗皂苷D对突触数量的影响,通过染色处理脑组织观察树突棘的数量;通过突触蛋白提取试剂分离突触小体,MTT实验检测线粒体活性可观察到突触小体活性,然后得出桔梗皂苷D改善APP/PS1小鼠的突触丢失以及桔梗皂苷D改善APP/PS1小鼠海马内突触小体活性的结果,最后得到桔梗皂苷D的突触起到保护作用的结论,实现桔梗皂苷D在突触保护作用药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域,具体涉及桔梗皂苷D在突触保护作用药物中的应用。

背景技术

突触是神经元之间结构和功能的接触点,由突触前膜、突触间隙和突触后膜组成。突触结构和功能的完整性对于神经元获取、传递、加工和储存信息具有重要作用。突触作为神经元之间传递信息的关键部位,受到严格的时空调控,其功能的异常与各种神经系统疾病密切相关。

桔梗Platycodon grandiflorus,别名铃铛花,为桔梗科桔梗(Platycodongrandiflorum)的干燥根。始载于《神农本草经》,列为下品。为历版《中国药典》収载品种,是我国40种常用大宗药材之一。药理学研究表明:桔梗具有抗肿瘤,抗糖尿病,降血脂等多种药理活性。桔梗中存在大量的齐墩果酸型五环三萜皂苷为其主要的活性成分。

桔梗皂苷为典型的双糖链皂苷,水溶性强,不易分离。桔梗皂苷主要包括两种皂苷元,一种为桔梗皂苷元(Platycodigenin),另一种为远志酸型皂苷元(polygalacicacid)。目前分离得到的大部分皂苷都属于这两种皂苷元,包括桔梗皂苷D,桔梗皂苷E,桔梗皂苷D3,远志皂苷D等。鉴于桔梗皂苷的良好生物活性及分离难的特点,利用水解桔梗总皂苷生产桔梗皂苷元制备药物具有一定的理论意义和现实意义。

近些年,关于桔梗皂苷(platycodin/platycoside)的药理活性报道较多,关于其苷元(Platycodigenin)的生物活性报道较少。仅见付凯在硕士论文“桔梗皂苷元提取分离及活性研究”中报道了桔梗皂苷元的提取分离机抗癌,抗菌等活性。到目前为止未见有桔梗皂苷元的降血脂和降血糖的研究与应用的报道,本发明专利公开的该化合物医药用途属首次发现,为进一步把桔梗皂苷开发成药物提供良好的理论基础。

发明内容

本发明的目的是为了观察桔梗皂苷D的突触保护作用,而提出的桔梗皂苷D在突触保护作用药物中的应用。

为实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:桔梗皂苷D在突触保护作用药物中的应用。

较佳的, 所述应用药物中的桔梗皂苷D从桔梗原料药提取。

进一步的,含有桔梗皂苷D的药物在上调synaptophysin和PSD-95的蛋白表达中的应用。

APP/PS1小鼠海马内突触前膜标记物synaptophysin 及突触后膜标记物PSD-95的表达明显降低,而桔梗皂苷D明显上调synaptophysin和PSD-95的蛋白表达。

进一步的,含有桔梗皂苷D的药物在增加树突棘密度及蘑菇型树突棘的数量中的应用。

而在Golgi染色实验中,桔梗皂苷D可显著增加树突棘密度及蘑菇型树突棘的数量。

进一步的,含有桔梗皂苷D的药物在提升突触小体内线粒体活性的应用。

以MTT 实验检测突触小体中线粒体的活性,与对照组相比,APP/PS1小鼠突触小体中线粒体活性显著下降,桔梗皂苷D处理后突触小体内线粒体活性明显上升。

较佳的,所述应用涉及到一种研究方法;所述研究方法具体步骤如下:

S1:设置对照组模型:

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