[发明专利]25-羟基胆固醇合成及纯化的方法

权利要求书

1.一种25-羟基胆固醇合成及纯化的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

（1）使含有式（I）所示化合物和式（II）所示化合物的混合物与加成试剂接触，得到加成产物；其中，以所述混合物的总重量为基准，所述式（I）所示的化合物的含量为10-60wt%；所述加成试剂具有式（III）所示的结构；

所述加成试剂选自三氟乙酸、二氯乙酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸和乳酸中至少一种；

所述接触的条件包括：温度为0-115℃；时间为2-7h；

所述接触在第一溶剂的存在下进行，所述第一溶剂选自甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的至少一种；相对于1g所述混合物，所述第一溶剂的用量为5-20mL；

式（I）和式（II）中，R¹为H或C1-C4的酰基；式（III）中，R²为C1-C4的酰基；并且，R¹和R²相同或不同；

（I），（II），R²-OH（III）

（2）使所述加成产物与碱进行皂化反应，得到皂化产物；之后经结晶分离得到25-羟基胆固醇；

所述结晶分离的步骤包括：使所述皂化产物依次进行热溶解、水洗除盐、回流分水和降温结晶；所述热溶解在第五溶剂的存在下进行，所述第五溶剂选自甲苯、二甲苯、正庚烷和正辛烷中至少一种；

所述方法还包括：在所述皂化反应之前，对所述加成产物进行萃取；

其中，所述萃取在第二溶剂的存在下进行；所述第二溶剂选自正己烷、正庚烷、正辛烷、石油醚、环己烷、异庚烷和异辛烷中的至少一种；相对于1g所述混合物，所述第二溶剂的用量为5-50mL。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，以所述混合物的总重量为基准，所述式（I）所示的化合物的含量为15-50wt%；

和/或，所述混合物中，所述式（I）所示化合物和式（II）所示化合物的总含量≥97wt%。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述加成试剂选自三氟乙酸、二氯乙酸、甲酸、乙酸和乳酸中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，相对于1g的所述混合物，所述加成试剂的用量为1-100g。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，相对于1g的所述混合物，所述加成试剂的用量为5-80g。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的至少一种；

和/或，相对于1g的所述混合物，所述碱的用量为0.05-0.5g。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述碱选自氢氧化钠和/或氢氧化钾；

和/或，相对于1g的所述混合物，所述碱的用量为0.1-0.4g。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述皂化反应的条件包括：温度为-15℃至80℃；时间为1-10h；

和/或，所述皂化反应在第三溶剂和第四溶剂的存在下进行，其中，所述第三溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙二醇、丙三醇和丙酮中的至少一种；所述第四溶剂选自甲苯、二甲苯、正己烷、正庚烷、正辛烷、石油醚、环己烷、异庚烷和异辛烷中的至少一种。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述皂化反应的条件包括：温度为-5℃至50℃；时间为2-5h；

和/或，所述第三溶剂选自甲醇和/或乙醇；所述第四溶剂选自甲苯、正己烷、正庚烷和正辛烷中的至少一种。