[发明专利]一对用于检测芋螺毒素的抗体及其应用

说明书

本发明属于生物药物分析领域，特别是涉及一对用于检测芋螺毒素的抗体及其应用。本发明提供的用于检测芋螺毒素的抗体包括捕获抗体4B2和检测抗体2#。所述抗体具有灵敏度高和特异性好的优势，在具体试验中，利用本发明提供的抗体进行检测时，血浆中内源性物质不会干扰GeXIVA[1,2]的测定，同时，大鼠及比格犬血浆中GeXIVA[1,2]的最低定量限为1.25ng/mL，表明本发明引物对具有极高的灵敏度。

技术领域

本发明属于生物药物分析领域，特别是涉及一对用于检测芋螺毒素的抗体及其应用。

背景技术

疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验，也是一种预防机体遭受进一步损伤的预防机制。诱发慢性疼痛的因素有很多，目前临床上治疗慢性疼痛的药物都会伴有一定的不良反应，同对于疼痛的治疗效果也是很难让人满意。α9a10型烟碱乙酰胆碱受体(α9a10 nAChRs)被认为一个新型的重要的治疗疼痛的靶点。

芋螺毒素αO-GeXIVA是利用cDNA克隆技术从我国南海海域的将军芋螺中鉴定的一种新型芋螺毒素，由28个氨基酸组成，包含4个半胱氨酸，可通过半胱氨酸之间形成二硫键产生3种异构体。其中，GeXIVA[1,2]是迄今为止活性最强的特异性阻断α9α10nAChRs的芋螺毒素，其半阻断剂量为4.6nM。在慢性压迫性神经痛(CCI)模型和选择性神经损伤(SNI)模型中，通过肌肉注射GeXIVA[1,2]，模型动物的机械痛感得到显著缓解，镇痛效果达6h，具有极为强大的镇痛活性。而相比之下，目前上市的一些同类镇痛药物，需要通过脊髓注射中枢给药才能发挥药效。因此GeXIVA[1,2]十分具有药用潜力，有望运用于临床成为第二代新型镇痛药。

相比于GeXIVA[1,2]已广泛开展的药效学(PD)研究，其在药代动力学(PK)方面的研究目前仍未很好的进行。药物在进入体内后经过吸收、分布、代谢最后排泄出体外，获取PK特征有助于阐明药物在体内发挥药效作用的机制，同时也是药物研究必不可少的部分。PK数据可以与PD相结合构建PK-PD模型，借助数学方法把浓度、时间、药物效应三者之间的关系，能够更为全面的了解药物的效应随剂量及时间的变化规律。构建PK-PD模型一方面有助于阐明药物作用机制，评价药物相互作用，为临床前研究提供了有效的研究方法；另一方面可模拟临床试验，优化给药方案，指导个体治疗，为新药的临床应用提供了重要的理论基础。基于PK-PD模型，使用不同种属动物的PK-PD数据构建生理药代动力学(PBPK)模型，可将临床前动物数据外推至人、指导临床人首次用药(FIH)、预测药物-药物相互作用(DDI)、指导特殊人群用药等。这些基于PK数据的模型的建立以及运用对新药的开发均具有深远的意义。PK研究的基础，是一套高灵敏度高特异性的生物分析检测方法。目前GeXIVA[1,2]仍欠缺一高灵敏度高特异性的在多种生物基质中分析定量方法，这也是现阶阶段制约GeXIVA[1,2]PK研究展开的的主要因素之一。对于GeXIVA[1,2]，目前未有可行的能够借鉴的生物分析方法，亦无商品化的抗体。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一对用于检测芋螺毒素的抗体及其应用。本发明提供的用于检测芋螺毒素的抗体，具有灵敏度高特异性好，能够充分满足检测需求的优势。本发明不仅为芋螺毒素提供了灵敏的生物检测方法，也为芋螺毒素后续的可能的临床试验数据分析提供了可靠的技术支持。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

本发明提供了一对用于检测芋螺毒素的抗体，所述抗体包括捕获抗体4B2和检测抗体2#；所述捕获抗体4B2的重链的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，捕获抗体4B2的轻链的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

优选的，所述检测抗体2#包括生物素标记的检测抗体2#。

本发明还提供了上述抗体在检测芋螺毒素中的应用。

优选的，所述芋螺毒素包括GeXIVA[1,2]。