[发明专利]连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法

权利要求书

1.一种连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述取代吲哚-2-羧酸具有以下结构：

R选自甲基、甲氧基、氯原子、溴原子、硝基或氰基中的一种，所述连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法包括：

在碱性试剂作用下，使芳香醛和叠氮乙酸乙酯依次在第一反应温度和第二反应温度下进行连续化羟醛缩合反应，得到缩合产物，其中所述第二反应温度高于所述第一反应温度；

将所述缩合产物进行连续化合环反应，得到合环反应产物，且所述连续化合环反应在具有至少一个压力调节装置的反应装置中进行；及

使所述合环反应产物进行连续化水解反应，得到所述取代吲哚-2-羧酸。

2.根据权利要求1所述的连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述第一反应温度为-25～0℃，物料的平均停留时间为0.5～2h；

所述第二反应温度为0～20℃，物料的平均停留时间为1～2h。

3.根据权利要求1或2所述的连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述芳香醛和所述叠氮乙酸乙酯及所述碱性试剂的摩尔数之比为1:(2～4):(2～4)；

所述碱性试剂选自甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钠组成的组中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述连续化缩合反应还包括：将所述连续化羟醛缩合反应得到的产物体系依次进行溶解、第一次分液处理及萃取，得到所述缩合产物。

5.根据权利要求4所述的连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述溶解过程中采用的溶剂包括有机溶剂和水，其中所述有机溶剂选自二甲苯和甲苯组成的组中的一种或多种。

6.根据权利要求1或2所述的连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述连续化合环反应在管式反应器中进行，其中管式反应器选自水平管式反应器、立管式反应器、盘管式反应器、U形管式反应器、多管并联管式反应器中的一种；

当所述管式反应器为盘管式反应器，所述盘管式反应器的长径比为750～6000。

7.根据权利要求1或2所述的连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述连续化合环反应的反应温度为150～180℃，压力为0.2～1.0MPa，物料平均停留时间为10～30min。

8.根据权利要求7所述的连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述连续化合环反应的反应温度为155～165℃，压力为0.3～0.5MPa，物料平均停留时间为10～20min。

9.根据权利要求1所述的连续化合成取代吲哚-2-羧酸的方法，其特征在于，所述连续化水解反应包括：将所述合环反应产物在碱性水溶液中进行水解，其中所述碱性水溶液中的碱选自氢氧化钠；

所述水解过程的温度选自90～115℃，物料平均停留时间为0.5～2h。