[发明专利]一种手性2-咪唑啉苯胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种手性2-咪唑啉苯胺类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：

式(1)所示的邻硝基苯甲酸类化合物、草酰氯、催化剂N,N-二甲基甲酰胺反应制得式(7)所示的邻硝基苯甲酰氯类化合物；式(7)所示的邻硝基苯甲酰氯类化合物加入式(2)所示的氨基醇类化合物和三乙胺的混合液中，反应制得式(3)所示的羟基酰胺衍生物；式(3)所示的羟基酰胺衍生物与氯化亚砜反应制得式(4)所示的二氯代物；式(4)所示的二氯代物再加入三乙胺、伯胺R²NH₂制得式(5)所示的硝基咪唑啉衍生物；式(5)所示的硝基咪唑啉衍生物在乙醇溶液中用铁粉盐酸还原制得式(6)所示的手性2-咪唑啉苯胺类化合物；

R¹为C1～C10的烷基、C3～C10的环烷基或C6～C12的芳基；R²为C1～C10的烷基、C3～C10的环烷基或C6～C12的芳基；R³、R⁴、R⁵、R⁶各自独立为氢、C1～C10的烷基或卤素；

所述C1～C10的烷基上的H不被取代或被苯基、卤素取代；

所述硝基咪唑啉衍生物、铁粉的物质的量之比为1:4～5；所述盐酸为1M盐酸水溶液水溶液，1M盐酸水溶液的体积以硝基咪唑啉衍生物的物质的量计为1mL/mmol。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：

(1)式(1)所示的邻硝基苯甲酸类化合物、催化剂N,N-二甲基甲酰胺加入二氯甲烷溶剂中，缓慢滴加草酰氯，反应5～8小时，减压蒸馏除去二氯甲烷及过量草酰氯，得到式(7)所示的邻硝基苯甲酰氯类化合物；

(2)将式(2)所示的氨基醇类化合物、三乙胺加入二氯甲烷溶剂中，冰浴下搅拌得混合液；

(3)将步骤(1)制备的式(7)所示的邻硝基苯甲酰氯类化合物滴加到步骤(2)的混合液中，滴加完毕后，升温至室温搅拌5～8小时，制得式(3)所示的羟基酰胺衍生物；

(4)将步骤(3)得到的式(3)所示的羟基酰胺衍生物与二氯亚砜加入到反应容器中，加热至回流，反应5～8小时，减压除去过量的二氯亚砜，得到式(4)所示的二氯代物；然后再加入二氯甲烷，在冰浴下加入三乙胺、伯胺R²NH₂，然后升温至室温、搅拌5～8小时，制得式(5)所示的硝基咪唑啉衍生物；

(5)将步骤(4)得到的硝基咪唑啉衍生物加入乙醇中，依次加入铁粉、1M盐酸水溶液，加热至回流，反应5～8小时，制得式(6)所示的手性2-咪唑啉苯胺类化合物。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，所述式(1)所示的邻硝基苯甲酸类化合物、草酰氯的物质的量之比为1：1.5～2。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中，所述式(2)所示的氨基醇类化合物、三乙胺的物质的量之比为1：2～2.5；所述步骤(3)中，所述式(7)所示的邻硝基苯甲酰氯类化合物与混合液中步骤(2)加入的式(2)所示的氨基醇类化合物的物质的量之比为1：1～1.2。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤(4)中，所述式(3)所示的羟基酰胺衍生物、三乙胺、伯胺的物质的量之比为1:5:0.9～1；所述二氯亚砜的体积用量以羟基酰胺衍生物的物质的量计为0.4～2mL/mmol。