[发明专利]一种检测HLA-B*15:02基因的核酸组合物及其试剂盒和方法

说明书

本发明公开了一种检测HLA‑B*15:02基因的核酸组合物及其试剂盒和方法，涉及基因检测技术领域，该核酸组合物包括序列如SEQ ID No.1～2所示的引物对1和序列如SEQ ID No.4～5所示的引物对2。引物对1是针对HLA‑B*15:02基因的特异性位点和区域设计的引物，可将HLA‑B*15:02与除HLA‑B*15:13以外的其他常见等位基因区分开；引物对2用于区分HLA‑B*15:02与HLA‑B*15:13，进一步降低检测假阳性结果出现，提高检测准确性。该核酸组合物仅需2个反应即可鉴定出HLA‑B*15:02基因，减少了操作及结果判读难度，降低了检测成本。

技术领域

本发明涉及基因检测技术领域，具体而言，涉及一种检测HLA-B*15:02基因的核酸组合物及其试剂盒和方法。

背景技术

主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex，MHC)是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称，人类的MHC被称为人类白细胞抗原(HumanLeukocyte Antigen，HLA)。HLA基因定位于人类第6号染色体短臂上，由一群密切连锁的复等位基因组成，包含约360万个碱基对，长约4MB，是当前已知的人类染色体中基因密度最高、多态性最为丰富的区域。HLA是细胞表面分子，主要参与T细胞活化的已加工过的抗原肽的呈递并在其中起重要作用，构成机体最重要的免疫系统之一。

HLA包含HLA-I、HLA-II和HLA-III，也称作MHC-I、MHC-II和MHC-III。HLA-I主要包括HLA-A、HLA-B、HLA-C，位于HLA复合体远离着丝粒的一端；HLA-II主要包括HLA-DR、HLA-DQ及HLA-DP，位于HLA复合体近着丝粒的一端；III类基因区位于二者之间。世界卫生组织HLA因子命名委员会命名的相关HLA等位基因已达到28000多个(2020.12)，在HLA-I和HLA-II等位基因家族中HLA-B的多态性最显著。HLA基因复合体不仅是多基因的，而且是多等位基因的，HLA基因的多态性决定了在个体间可以产生高度多样化的HLA蛋白，也决定了不同个体处理和呈递同一种抗原的能力不同，从遗传水平上调控免疫应答功能，从而使不同个体对同一种抗原的免疫应答可表现出个体差异。这种个体差异或产生保护性免疫，或形成免疫耐受，或出现自身免疫倾向，或表现为HLA相关疾病。

HLA-B*15:02等位基因几乎只存在于亚洲人种之中，其在汉族人群中的频率为2％～12％，在泰国人群中频率约为8％，在菲律宾和部分马来西亚人群中频率＞15％，韩国人群中频率约为2％，印度人群中频率约为6％，而HLA-B*15:02在欧裔人群、部分非裔人群、美洲土著人群、西班牙裔人群和日裔人群中的频率均1％。

药物不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)己经成为许多国家重要的致病甚至致死原因，皮肤不良反应是药物不良反应中的重要一部分，约占药物不良反应的三分之一。皮肤不良反应在临床上最常见的主要包括轻度的斑丘疹(Macular Papule，MPE)、Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson Syndrome，SJS)、中毒性表皮坏死松懈症(ToxicEpidermal Necrolysis，TEN)。其中SJS和TEN是严重的皮肤和黏膜反应，可导致永久性残疾甚至致命，SJS致死率约为5％，TEN致死率则高达25～50％。皮肤不良反应大部分患者主要和以下这些药物相关：别嘌呤醇(Allopurinol)、卡马西平(Carbamazepine)、奥卡西平(Oxcarbazepine)、苯妥英(Phenytoin)、拉莫三嗪(Lamotrigine)、苯巴比妥(Phenobarbital)以及磺胺类抗菌素等。

癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复、发作性和暂时性的中枢神经系统功能失常为特征，是仅次于脑血管病的神经科第二大疾病。癫痫的治疗手段包括对病因进行针对性治疗、药物治疗、外科手术治疗及物理疗法等，但药物治疗目前仍是癫痫治疗的主要方法。