[发明专利]一种氯代咔唑类化合物及其制备方法与应用在审
| 申请号: | 202110141705.5 | 申请日: | 2021-02-02 |
| 公开(公告)号: | CN114835628A | 公开(公告)日: | 2022-08-02 |
| 发明(设计)人: | 周永军;林厚文;程乙佳 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 主分类号: | C07D209/88 | 分类号: | C07D209/88;A61P31/04;A61P31/10;C12P17/10;C12R1/465 |
| 代理公司: | 上海申浩律师事务所 31280 | 代理人: | 赵青 |
| 地址: | 200001 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 氯代咔唑类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种氯代咔唑类化合物,其特征在于,结构如下所示:
2.根据权利要求1所述的氯代咔唑类化合物,其特征在于,所述氯代咔唑类化合物是从链霉菌S.diacarni LHW51701发酵获得。
3.一种权利要求1或2所述的氯代咔唑类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将链霉菌S.diacarni LHW51701接种在SFM固体平板培养基上,27~32℃培养4~6天后收集孢子,接种至TSBY种子培养基,27~32℃摇瓶培养3~4天得种子液;
将种子液接种至MYGS发酵培养基,27~32℃摇瓶培养5~7天,收集发酵液,然后从发酵液中提取和分离所述氯代咔唑类化合物。
4.根据权利要求3所述的氯代咔唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述SFM固体平板培养基含有2%大豆粉,2%D-甘露醇,2%琼脂。
5.根据权利要求3所述的氯代咔唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述TSBY种子培养基含有3%胰酶大豆肉汤,10.3%蔗糖,0.5%酵母提取物。
6.根据权利要求3所述的氯代咔唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述MYGS发酵培养基含有麦芽糖提取物10g/L,酵母提取物4g/L,葡萄糖4g/L,海盐30g/L,消泡剂1mL/L。
7.根据权利要求3所述的氯代咔唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述从发酵液中提取和分离所述氯代咔唑类化合物的方法步骤如下:
向发酵液中加入等体积乙酸乙酯萃取三次,乙酸乙酯萃取物经减压浓缩后得浸膏;用甲醇重溶浸膏并用正己烷萃取,去除正己烷层,甲醇相经浓缩后得到浸膏,通过柱色谱分离得到化合物CCB-A~D。
8.根据权利要求7所述的氯代咔唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述柱色谱分离得到化合物CCB-A~D的步骤如下:
浸膏经正向硅胶柱分离,洗脱溶剂为二氯甲烷-甲醇,洗脱溶剂配比梯度为二氯甲烷-甲醇体积比50/1至0/1,获得8个馏分A1~A8,将馏分A1经中压色谱液相分离,分离条件为:15mL/min,60–100%乙腈/水,0–150min,分离获得化合物CCB-A和CCB-D;将馏分A3经中压色谱液相分离,分离条件为:15mL/min,30–100%乙腈/水,0–180min;收集到12个馏分A3A~A3L;馏分A3E经高压液相分离,分离条件为:Phenomenex C18 column,10×250mm,3.0mL/min,45%乙腈/水,得到化合物CCB-B;馏分A3H经高压液相分离,分离条件为:PhenomenexC18 column,10×250mm,3.0mL/min,50%CH3CN/H2O,获得化合物CCB-C。
9.一种权利要求1或2所述的氯代咔唑类化合物在制备抗菌药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的氯代咔唑类化合物在制备抗菌药物中的应用,其特征在于,所述抗菌药物指的是用于预防和/或治疗细菌或真菌导致的感染或炎症的药物。
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