[发明专利]一种近红外光可调控的一氧化氮供体型纳米囊泡、制备方法及用途

说明书

本发明公开了一种近红外光可调控的一氧化氮供体型纳米囊泡、制备方法及用途。该囊泡由含一氧化氮(NO)供体和内联光敏剂的功能性聚碳酸酯嵌段共聚物自组装而成。与现有技术相比，本发明构建的多功能型纳米囊泡生物可降解，无需负载药物或诊断试剂，能在肿瘤部位实现实时影像和多模式治疗效果，同时还可以有效抑制肿瘤转移，在高转移性癌症的诊疗过程中极具研究应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医用高分子材料学和药物制剂及其制备方法和用途，特别涉及一种近红外光可调控的一氧化氮供体型纳米囊泡、制备方法及用途。

背景技术

一氧化氮(nitric oxide)是体内重要的信使分子，广泛存在于机体内，参与多种生理病理过程。而在机体发生肿瘤病变时高浓度的NO能直接杀死肿瘤细胞，表现出显著的抗肿瘤增殖活性(Nat Rev Clin Oncol，2017，14(7)：399-416；J Med Chem，2017，60(18)：7617-7635.)。然而，小分子NO供体在肿瘤治疗中存在NO负载量低、靶向性差以及易产生系统毒性等不足。为了解决此类难题，许多递送NO的纳米体系被开发，以期提高NO供体的靶向性和血液循环稳定性，减少NO的非特异性释放，降低NO产生的系统毒性(Nat Nanotechnol，2019，14(12)：1160-1169.)。但多数纳米体系是通过载体的物理包埋或物理吸附方式负载NO供体，这种负载方式极易发生NO供体的泄漏并且负载量较低。因此，开发新型的NO递送系统具有重大意义。

联合治疗是一种方便高效的抗肿瘤疗法，该方法充分发挥了每种治疗方法的优点，减少单一治疗方法的副作用或不良反应，达到协同治疗效果(ACS Nano，2018，12(11)：11070-11079.)。目前已出现基因-化药的联合治疗、化药-放疗的联合治疗以及光热-化药的联合治疗等，其中，光热-化药的联合治疗是研究最为广泛的一种，且已被证明是有效的肿瘤治疗方法。此外，基于近红外光(near infrared，NIR)的光热治疗(photothermaltherapy，PTT)在肿瘤治疗中副作用少，而且在与化疗药物协同治疗的过程中，还能增强化疗药物的抗肿瘤活性。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供近红外光可调控的一氧化氮供体型纳米囊泡。

本发明另一目的是提供所述近红外光可调控的一氧化氮供体型纳米囊泡的制备方法和用途。

该键连NO供体和光敏剂的类前药纳米囊泡的优点显著，其实现了NO治疗和光治疗的联合，能在肿瘤部位实现实时影像和多模式治疗效果。光敏剂的引入也让该纳米囊泡具有体内荧光示踪能力和光热转换能力。重要的是，光敏剂产生的光热还能加速纳米囊泡释放NO，增强该体系的NO治疗效果。因此，在研究肿瘤的治疗中，这种示踪治疗一体化的联合治疗体系可以为其提供重要的研究思路。

技术方案：本发明提供一种近红外光可调控的一氧化氮供体型纳米囊泡，

其特征在于：由含一氧化氮(NO)供体和内联光敏剂的功能性聚碳酸酯嵌段共聚物自组装而成；

所述基团R选自IR820、IR775、IR780、IR783、IR1045、ICG及其衍生物。

进一步地，所述功能性聚碳酸酯嵌段共聚物先在以聚乙二醇(PEG)为引发剂，硝酸酯环碳酸酯(NTC)和叠氮基环碳酸酯(ATC)为单体的条件下通过开环聚和反应得到功能型聚碳酸酯嵌段共聚物，再通过后聚合修饰键连光敏剂。

进一步地，所述PEG的分子量选自1000-20000g/mol。

进一步地，所述基团R修饰单元数为2-10。

进一步地，所述功能性聚碳酸酯嵌段共聚物用作一氧化氮供体或作为药物载体。

所述的近红外光可调控的一氧化氮供体型纳米囊泡的制备方法，包括如下步骤：