[发明专利]一种耳软骨组织工程复合物及其用途

说明书

本发明提供了一种耳软骨组织工程复合物。具体地，所述复合物包括含有耳软骨细胞的耳软骨凝胶或耳软骨膜片颗粒，和一多孔框架结构，并且所述耳软骨凝胶或耳软骨膜片颗粒负载于所述多孔框架结构，形成耳软骨凝胶/耳软骨膜片颗粒‑框架结构复合物。本发明还提供了所述耳软骨组织工程复合物的制备方法及其在关节软骨的修复与重建中的用途。

技术领域

本发明涉及生物医学组织工程领域，具体地，涉及一种耳软骨组织工程复合物和其制备方法，及其在修复关节缺损中的应用。

背景技术

近些年来，随着经济社会的快速发展，各类运动损伤、意外伤以及关节退行性病变等各种类型的关节软骨病变日趋多见，而软骨病变依靠患者自体能力是难以修复的，所以关节修复临床需求巨大。目前临床上对于关节软骨病变的治疗方法主要为姑息性治疗及修复性治疗。姑息性治疗主要包括关节镜下清理术和软骨成形术等，这类治疗方法可清理关节表面不平整的软骨面及移除软骨碎片等，以恢复关节面的光滑平整，此类方法创伤较小且可以一定程度缓解患者的症状，但其疗效有限，不能有效缓解关节炎的发展。修复性治疗包括微骨折治疗、骨软骨移植等，此类治疗虽使得局灶性关节软骨缺损得到一定的修复，但创伤较大易导致供区并发症。传统治疗方法总体而言疗效欠佳，自体移植缺乏供体，人工关节远期并发症难以避免。

随着组织工程学的进步，人们逐渐开始研究使用组织工程所构建的支架或组织来尝试修复软骨缺损。现有组织工程修复技术所构建的原位软骨细胞-材料复合物(自体软骨细胞移植ACI或基质诱导的自体软骨细胞移植MACI)虽已在临床治疗中逐渐开展，但仍有诸多劣势难以避免：1、细胞来源为关节软骨，在本已受损的关节部位获取细胞，难以避免的会增加原有关节的损伤。2、关节软骨细胞增殖能力有限，前期细胞-材料复合物构建周期长，患者需要等待较长时间。3、细胞-材料复合物强度低，远不及天然软骨的力学强度水平。

据此，关节修复亟需新方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种耳软骨组织工程复合物及其制备方法，以及在修复关节缺损中的用途。

本发明的第一方面，提供了一种耳软骨组织工程复合物，所述复合物包括：

(a)载体，所述载体包括多孔框架结构；和

(b)接种于或负载于所述载体的含有耳软骨细胞的耳软骨凝胶或耳软骨膜片颗粒。

在另一优选例中，所述的复合物包括将所述耳软骨凝胶或耳软骨膜片颗粒接种于所述载体并经成软骨培养后所形成的复合物(在所述复合物中，耳软骨细胞负载于载体并与载体形成更为紧密的一体结构)。

在另一优选例中，所述的复合物包括将所述耳软骨凝胶或耳软骨膜片颗粒接种于所述载体但未经成软骨培养后所形成的复合物。

在另一优选例中，所述耳软骨细胞来自人类或非人类哺乳动物。

在另一优选例中，所述耳软骨细胞来源于自体耳软骨细胞或异体耳软骨细胞，优选地为自体耳软骨细胞。

在另一优选例中，所述耳软骨细胞取自受试者自体耳软骨细胞。

在另一优选例中，所述受试者为人类或非人类的哺乳动物。

在另一优选例中，所述受试者具有关节缺损。

在另一优选例中，所述关节缺损为关节软骨缺损。

在另一优选例中，所述关节缺损为膝关节缺损、肘关节缺损、髋关节缺损、踝关节缺损、腕关节缺损、下颌关节缺损或其组合。

在另一优选例中，所述的耳软骨凝胶包括软骨细胞构成的细胞群以及软骨细胞所分泌的细胞外基质，其中所述细胞外基质包裹所述的细胞群，并且所述耳软骨凝胶呈凝胶态，并且软骨细胞的密度为至少1.0×10⁸个/ml或1.0×10⁸个/g。