[发明专利]一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法以化合物1为原料，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，化合物1通过取代反应生成化合物2，化合物2经溴化后生成化合物3，化合物3经氰基化得到化合物4，化合物4为2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，然后2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈经水解得到目标化合物2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸，合成反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法具体包括如下步骤：

步骤1：取代反应：

在250mL圆底烧瓶中加入10g化合物1，化合物1为3-溴-2-氯-6-甲基吡啶，倒入100mL甲醇溶解成澄清溶液，然后再加入10.5g、4.0当量的甲醇钠，在40～65℃温度条件下搅拌16个小时，反应完毕后，减压浓缩除去大部分甲醇，在剩余的反应液中加入100mL水淬灭，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，浓缩干燥后得到8.4g白色固体化合物2，收率80.6％；

步骤2：溴化反应：

在250mL圆底烧瓶中加入5.4g化合物2，倒入100mL四氯化碳溶解，然后再加入0.5当量的BPO和1.1当量的NBS，在40～80℃温度条件下搅拌12个小时，反应完毕后，减压抽滤除去固体部分，剩余的反应液直接浓缩，反相硅胶柱层析，合并收集浓缩冻干后得到3.8g黄色固体化合物3，收率50.8％；

步骤3：氰基化反应：

在100mL圆底烧瓶中加入2.8g化合物3，加入20mL甲醇和10mL水溶解，然后再加入3当量的氰化钠和0.1当量的碘化钠，在40～65℃温度条件下搅拌4个小时，反应完毕后，真空下浓缩除去大部分甲醇，然后在剩余反应液中加入50mL水，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有机相浓缩干燥，柱层析，得到1.9g黄色固体化合物4，黄色固体化合物4即为2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，收率84.0％；

步骤4：水解反应：

在250mL圆底烧瓶中加入15g 2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈，加入120mL盐酸溶解，在40～65℃温度条件下搅拌4个小时，反应完毕后，部分反应溶剂浓缩，在剩余反应液中加入100mL水，用200mL乙酸乙酯萃取3次，浓缩后干燥，柱层析，(洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1)后得到12.5g黄色固体产品2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙酸，收率77.1％。

3.根据权利要求2所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤2溴化反应中，反相硅胶柱层析的乙腈/水＝45％。

4.根据权利要求2所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：在步骤3氰基化反应中，柱层析的石油醚/乙酸乙酯＝4/1。

5.根据权利要求2所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：步骤4水解反应中盐酸的浓度为6.0mol/L。

6.根据权利要求2所述的一种2-(5-溴-6-甲氧基吡啶-2-基)乙腈及其衍生物的合成方法，其特征在于：步骤4水解反应中柱层析的洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝10/1。