[发明专利]免疫细胞在治疗疾病中的应用及其制备方法

说明书

本发明涉及免疫细胞在治疗疾病中的应用及其制备方法，其包含特异性针对水痘‑带状疱疹病毒包膜糖蛋白的单克隆抗体，所述单克隆抗体具有较好的结合特性以及抑制病毒的效果，同时通过与免疫细胞一起在小鼠模型中实验发现，可以有效的提高对小鼠皮肤的病毒感染的治疗作用，具有较好的应用价值和应用前景。

技术领域

本发明涉及生物领域，更具体的涉及一种免疫细胞在治疗疾病中的应用及其制备方法。

背景技术

带状疱疹(HZ)是长期潜伏在脊髓神经后根神经节或颅神经感觉神经节的水痘-带状疱疹病毒(VZV)，经再激活生长繁殖后，沿神经纤维移至皮肤而引起的急性感染性皮肤炎症，常常表现在感觉神经相应节段引起疱疹，并伴严重神经痛。一般说来，好发部位有4个区域：肋间神经、颈神经、三叉神经和腰骶神经支配区域，患处起初常出现潮红斑，随后变成呈簇状分布而不融合的粟粒至黄豆大小的丘疹，最后成为簇集成群的水疱，疱壁紧张发亮，疱液澄清，外周绕以红晕，各簇水疱群间皮肤正常，皮损多沿一侧周围神经呈带状排列。病程一般2～3周，水疱干涸、结痂脱落后留有暂时性的淡红斑或色素沉着。

研究发现，维持细胞免疫功能正常的重要因素之一是Th1/Th2的平衡，而HZ患者的Th1/Th2细胞因子水平恰恰失去平衡，其主要表现为：与正常人相比，代表Th1型的白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平明显降低，相应的细胞免疫功能减弱，而代表Th2型的IL-4水平明显增高。Th1细胞免疫功能减弱意味着机体内对疱疹病毒具有抑制作用的特异性细胞的免疫功能减弱，而HZ患者体内白细胞介素-4(IL-4)升高，Th2类细胞功能增强，其抑制IL-2和TNF-α生物活性的作用也增强；高水平的IL-4免疫状态可能会导致机体活化淋巴细胞和NK细胞的功能降低，使其溶解被病毒感染细胞的能力降低。也就是说，感染VZV患者体内细胞的Th1/Th2的平衡被破坏后，身体特异性免疫功能下降，VZV在患者体内的更容易存活并大量繁殖，进而破坏身体更多的免疫机制，触发身体患处神经病变。

带状疱疹急性期治疗药物包括抗病毒药物、非抗病毒药物等西药，以及中药方剂和中成药等。常用的抗病毒药物泛昔洛韦、喷昔洛韦等，为核苷类抗疱疹病毒药物，均可用于带状疱疹的急性期治疗。抗病毒药物阿昔洛韦又称无环鸟苷，为合成的嘌呤核苷类似物，主要通过干扰病毒脱氧核糖核酸(DNA)合成起到抗病毒的作用，为治疗带状疱疹的首选药物，常用剂型有口服、外用两种，但一般口服生物利用度低，需要大剂量及多次口服才能达到治疗效果。伐昔洛韦为阿昔洛韦的前体药物，吸收好，转化快，生物利用度比阿昔洛韦高3-4倍，但夏永江等对比伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效，结果显示，伐昔洛韦治疗带状疱疹的临床总有效率与阿昔洛韦差异无统计学意义。干扰素(IFN)为广谱抗病毒药物，分为α-(白细胞)型、β-(成纤维细胞)型和γ-(淋巴细胞)型。IFN能够抑制病毒转录、复制和释放，并能增加自然杀伤淋巴细胞毒素的活性。乌日勒等将IFN与伐昔洛韦联合应用于带状疱疹，结果显示，联合用药组有效率为97.78％，明显高于单用伐昔洛韦组，且止痛、止疱和结痂时间以及PHN的发生率等均较单用伐昔洛韦组低。

临床上治疗带状疱疹的中成药主要作用为凉血解毒、去湿热、活血化瘀和行气止痛等。安郁菊临床应用复方板蓝根颗粒、丹参注射液和黄芪注射液联合阿昔洛韦滴眼液治疗带状疱疹，结果显示，中成药联合阿昔洛韦滴眼液能迅速止痛、止疱，有利于神经恢复、减少PHN的发生。龙胆泻肝丸与同仁牛黄清心丸同服治疗带状疱疹，结果治疗30d后总有效率达93.3％。苏文桂应用清开灵注射液联合中药外洗治疗带状疱疹，结果表明，清开灵注射液含有的牛黄、水牛角、黄芩、金银花和山栀子等成分具有清热泻火、清热解毒等作用，能提高带状疱疹的治愈率、缩短痊愈时间、控制后遗症的发生率。此外，还有双黄连、穿琥宁和喜炎平注射液等中成药用于带状疱疹治疗的报道，均有较好的治疗效果。