[发明专利]使用卫康醇或其衍生物治疗抗酪氨酸激酶抑制剂的恶性肿瘤的方法

权利要求书

1.一种制备用以治疗TKI化学疗法抗性的病患的恶性肿瘤的药物的方法，其中所述恶性肿瘤的特征是对至少一酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有抗性，原因为：(1)一基因中的至少一突变，其编码一蛋白，所述蛋白是一至少一TKI的标靶；或(2)于一原生型或突变状态中的至少一额外的基因的存在，其编码一给予至少一TKI的治疗效果的抗性的蛋白，所述药物组成为，治疗有效量的一烷基化己醣醇衍生物，所述烷基化己醣醇衍生物是选自于由卫康醇和二乙酰二脱水卫矛醇所组成的群组，其中所述编码给予至少一TKI的治疗效果的抗性的蛋白的于原生型或突变状态中的额外的基因为AHI-1且所述对至少一酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的抗性是由于一突变在ABL1蛋白的激酶区域中，所述ABL1蛋白是属于一TKIs的标靶的BCR-ABL融合蛋白的一部分，并且其中所述恶性肿瘤是选自于由慢性骨髓性白血病(CML)、非小细胞肺癌(NSCLC)及三阴性乳癌所组成的群组。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述AHI-1基因的突变为一前病毒插入的结果。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述烷基化己醣醇衍生物是卫康醇。

4.一种制备用以治疗TKI化学疗法抗性的病患的恶性肿瘤的药物的方法，其中所述恶性肿瘤的特征是对至少一酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有抗性，原因为：(1)一基因中的至少一突变，其编码一蛋白，所述蛋白是一至少一TKI的标靶；或(2)于一原生型或突变状态中的至少一额外的基因的存在，其编码一给予至少一TKI的治疗效果的抗性的蛋白，所述药物组成为：(i)治疗有效量的一烷基化己醣醇衍生物，所述烷基化己醣醇衍生物是选自于由卫康醇和二乙酰二脱水卫矛醇所组成的群组；以及(ii)治疗有效量的一BH3类似物；其中所述编码给予至少一TKI的治疗效果的抗性的蛋白的于原生型或突变状态中的额外的基因为AHI-1且所述对至少一酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的抗性是由于一突变在ABL1蛋白的激酶区域中，所述ABL1蛋白是属于一TKIs的标靶的BCR-ABL融合蛋白的一部分，并且其中所述恶性肿瘤是选自于由慢性骨髓性白血病(CML)、非小细胞肺癌(NSCLC)及三阴性乳癌所组成的群组。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述BH3类似物是选自于由下列所组成的群组：

(a)胜肽；

(b)修饰胜肽；

(c)三砒啶基拟胜肽类；

(d)对苯酰胺基拟胜肽类；

(e)苯甲酰脲基拟胜肽类；

(f)欧巴妥拉；

(g)TW37；

(h)TW37的类似物或衍生物；

(i)(-)棉子酚；

(j)棉子酚衍生物；

(k)异恶唑啉衍生物；

(l)A-385358；

(m)A-385358的类似物或衍生物；

(n)ABT-737；

(o)ABT-737的类似物或衍生物；

(p)ABT-263；

(q)ABT-263的类似物或衍生物；

(r)TM-1206；以及

(s)TM-1206的类似物或衍生物。

6.一种制备用以治疗TKI化学疗法抗性的病患的恶性肿瘤的药物的方法，其中所述恶性肿瘤的特征是对至少一酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有抗性，原因为：(1)一基因中的至少一突变，其编码一蛋白，所述蛋白是一至少一TKI的标靶；或(2)于一原生型或突变状态中的至少一额外的基因的存在，其编码一给予至少一TKI的治疗效果的抗性的蛋白，所述药物组成为：(i)治疗有效量的一烧基化己醣醇衍生物，所述烷基化己醣醇衍生物是选自于由卫康醇和二乙酰二脱水卫矛醇所组成的群组；以及(ii)治疗有效量的一选自于由酪氨酸激酶抑制剂、JAK2抑制剂及STAT5抑制剂所组成的群组的治疗试剂；其中所述编码给予至少一TKI的治疗效果的抗性的蛋白的于原生型或突变状态中的额外的基因为AHI-1且所述对至少一酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的抗性是由于一突变在ABL1蛋白的激酶区域中，所述ABL1蛋白是属于一TKIs的标靶的BCR-ABL融合蛋白的一部分，并且其中所述恶性肿瘤是选自于由慢性骨髓性白血病(CML)、非小细胞肺癌(NSCLC)及三阴性乳癌所组成的群组。