[发明专利]一种纳米粒在制备治疗胆囊相关疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种纳米粒在制备治疗胆囊相关疾病的药物中的应用，该纳米粒为经肝胆转运的纳米粒，经静脉注射的纳米粒可以通过肝胆系统转运的方法分布到胆囊，进而实现靶向溶解胆结石的目的。基于此种肝胆系统转运途径，多种类型的纳米药物形式均可以通过静脉注射的方式应用于胆结石的治疗当中。同时，多种类型的胆囊，胆管相关疾病均可以利用静脉注射后经此种转运途径的纳米药物进行治疗。

技术领域

本发明涉及胆囊相关疾病的治疗技术领域，具体而言涉及一种纳米粒在制备治疗胆囊相关疾病的药物中的应用。

背景技术

胆囊相关疾病包括胆结石，胆囊炎，胆管炎，胆道囊肿，胆道肿瘤，胆囊癌，Mirizzi综合征等。其中胆结石，也称为胆石症，是胆道或胆囊中的结晶性沉积物，在全球成年人中患病率高达10-20％，在所有消化系统疾病中的其社会经济成本最高。除了胆管和胰管阻塞之外，胆结石疾病还导致其他医学并发症，例如胆囊炎，胰腺炎，胆囊和胃肠道(GI)癌症。尽管其发病机理尚未完全明确，目前胆结石的形成通常归因于胆盐，胆红素，磷脂和胆固醇的分泌不平衡。胆汁中的胆固醇超饱和状态会导致胆固醇结晶(CC)成核析出，这被认为是形成胆固醇型胆结石(最常见的胆结石类型)的最先发生步骤。

当前临床主要采用胆囊切除术来治疗有症状性胆结石。然而，这是一种侵入性手术，可能引起如胆管损伤，脂肪耐受不良，代谢异常和胆囊切除术后综合征等多种副作用。手术后，持续流入肠内的胆汁也可能增加肠道癌症的发生率。此外，手术后通常会发现残留的结石及产生胆管结石复发。在临床前及临床研究中，旨在调节胆固醇吸收和代谢的药物，例如熊去氧胆酸(UDCA)，依泽替米贝，他汀类药物和核受体激动剂/拮抗剂能够抑制胆固醇型胆结石的形成。但是，这些药物均为系统性给药，其在各个器官中的非特异性分布并迅速从人体中清除。因此，只有有限量的药物可以到达靶标部位，因此需要高剂量并且长期服用这些药物来治疗胆结石疾病，因此导致多种副作用。

因此，亟需一种能够有效治疗胆结石并且副作用小的药物。相应的，其他胆囊相关疾病如胆囊炎，胆管炎，胆道囊肿，胆道肿瘤，胆囊癌，Mirizzi综合征等亦亟需一种治疗效果好，副作用小的药物。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种纳米粒在制备治疗胆囊相关疾病的药物中的应用，以改善上述技术问题。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供了一种纳米粒在制备治疗胆囊相关疾病的药物中的应用，所述纳米粒为经肝胆转运的纳米粒。该药物中的纳米粒在静脉注射后能够经肝胆系统转运至胆道及胆囊中，进而实现对胆囊疾病的治疗。

第二方面，本发明还提供了经肝胆转运纳米药物治疗胆囊疾病的具体实施案例，即β-环糊精衍生物纳米粒在制备治疗胆结石的药物中的应用。

第三方面，本发明还提供了纳米粒在制备治疗胆结石的药物中的应用。例如该纳米粒为β-环糊精衍生物纳米粒。该β-环糊精衍生物纳米粒主要由以下步骤制备得到：将4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基自由基和4-(羟甲基)苯基硼酸频哪醇酯化学键合到β-环糊精上，得到β-环糊精衍生物，再将β-环糊精衍生物制备为β-环糊精衍生物纳米粒。

第四方面，本发明还提供了上述纳米粒在制备促进胆固醇溶解并抑制胆固醇结晶析出的静脉注射剂中的应用。例如，该纳米粒为上述β-环糊精衍生物纳米粒。

第五方面，本发明还提供了上述纳米粒在制备抑制中性粒细胞介导的炎症的抑制剂中的应用。例如，该纳米粒为上述β-环糊精衍生物纳米粒。

第六方面，本发明还提供了上述纳米粒在制备减少胆固醇结晶诱导的中性粒细胞的活性氧产生的静脉注射剂中的应用。例如，该纳米粒为上述β-环糊精衍生物纳米粒。