[发明专利]6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制备方法

说明书

本发明提供了一种6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶的制备方法，包括如下步骤：将5‑溴‑2‑碘吡啶溶解后得到溶液A，然后向溶液A中加入三乙基硅基乙炔以进行偶联反应，得到5‑溴‑2‑((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶；将5‑溴‑2‑((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液B，向溶液B中加入氮胺化剂以进行氮胺化反应，得到1‑氨基‑5‑溴‑2‑((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶；将1‑氨基‑5‑溴‑2‑((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液C，向溶液C中加入碳酸银发生成环反应，得到6‑溴吡唑并[1,5‑a]吡啶。本发明使用了低成本的原料，易控制的反应条件，并且反应选择性高，副产物少，产品后处理也较为简单，得到了较为理想的产品，适用于大规模的工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机物制备合成技术领域，具体涉及一种6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制备方法。

背景技术

近几年来，稠杂环类化合物因其显著的生理活性，引起了广大医药和农药科研工作者们的关注，其中，吡唑并吡啶类化合物，由于具有与吲哚或嘌呤结构上的相似性与差异性而受到越来越多的重视，是一类研究得颇多的稠杂环类化合物。吡唑并吡啶类化合物具有共扼的π电子体系，可以作为存在于生物体内的相似化合物的等电子体；同时由于此类芳杂五环并六环体系具有较大的偶极矩和一定数量的氮原子，可以作为药物的附属结构来增强药物与生物体的结合并显示出一定的选择性。根据吡唑并吡啶类化合物的并环类型可以主要分为以下几类：吡唑[3,4-b]并吡啶、吡唑[4,3-c]并吡啶、吡唑[1,5-a]并吡啶，这几种异构体均有极高的生物活性，其中研究最多的是吡唑[1,5-a]并吡啶类化合物。目前对此类化合物的研究主要在其衍生物的生物活性方面，包括：1.腺苷A1受体拮抗剂；2.CRF1受体抑制剂；3.P38激酶抑制剂；4.抗疱疹抑制活性。

根据多篇文献和专利报道，带有吡唑并吡啶基本结构的化合物在药理学研究中具有非常重要的作用。药理学研究表明，这类化合物具有杀菌、除草、抗真菌、抗炎症、抗过敏、抗疟疾、抗焦虑、抗血栓形成、抗低血压、抗菌性、止痛、抗血小板的活性等诸多活性，是一-类研究价值很高的化合物。

6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶是吡唑[1,5-a]并吡啶中的一类重要化合物，结构式如下：分子式为C₇H₅BrN₂，CAS号为1264193-11-4。目前已知该化合物的合成方法较少有相关文献报道。

发明内容

针对现有技术的缺陷和问题，本发明提供一种6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制备方法，所要解决的技术问题：提供一种原料价格低廉、反应条件易于控制、副产物少、适宜工厂放大生产的6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术手段：

6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制备方法，包括如下步骤：

S1、将5-溴-2-碘吡啶溶解后得到溶液A，然后向溶液A中加入三乙基硅基乙炔以进行偶联反应，得到5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶；

S2、将5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液B，向溶液B中加入氮胺化剂以进行氮胺化反应，得到1-氨基-5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶；

S3、将1-氨基-5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液C，向溶液C中加入碳酸银发生成环反应，得到6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶。

优选的，所述溶液A中溶剂为甲苯、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

优选的，所述偶联反应采用的催化剂包括碘化亚铜、溴化亚铜或氯化亚铜。

优选的，所述溶液A中还包括缚酸剂。

优选的，所述缚酸剂包括二异丙基乙胺。