[发明专利]一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用

说明书

本发明公开一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用，涉及医药领域；所述延缓卵巢发育的产品具体为维持卵巢内分泌功能的产品或提高卵巢线粒体功能的产品，所述卵巢具体为重建卵巢；本发明发现，饲喂INK128后，重建卵巢的发育被显著延长至12周，同时卵巢的内分泌功能得到了一定程度上的维持。同时，通过RNAseq结果显示，相比于未饲喂INK128组别获得的重建卵巢，饲喂INK128后，mTOR信号通路被显著抑制，线粒体的相关功能被显著提升，免疫应答及炎症反应也被显著降低，对延缓卵巢衰老起到了至关重要的作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用。

背景技术

卵巢对于维持女性生育及内分泌水平至关重要。卵巢衰老与女性年龄是相关的，随着年龄的增长，周期性排卵、卵泡闭锁及细胞凋亡导致卵泡数量急剧下降，导致卵巢衰老。从大约35岁,女性生育能力开始下降,大约50岁进入更年期,内分泌功能发生紊乱,这些都可能导致生殖衰老相关的慢性疾病发生,如冠心病、骨质疏松症,和内分泌失调,给女性的身心健康造成了极大的冲击。

原始生殖细胞(PGCs)是卵巢内卵子或精子的前体细胞。由于PGCs可以进行自我更新和向生殖细胞分化，这些细胞也被认为是种系干细胞或卵巢干细胞。种系干细胞移植能重建卵巢卵母细胞和卵泡发育及内分泌功能，通过将PGCs与胚胎性腺体细胞聚集后，再将重组性腺移植到小鼠的肾包囊中，可以诱导其进行减数分裂和卵泡发育并形成卵母细胞。但是，重组后的卵巢只能在体内维持其功能大约4周左右。这使得重建卵巢，恢复内分泌功能的方法受到了时间上的限制。因此，如何延缓重聚卵巢卵泡发育，同时降低免疫应答和炎症反应是目前医学领域亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，使重聚卵巢卵泡发育得到延缓，同时降低免疫应答和炎症反应，从而达到延缓卵巢衰老的目的。

为实现上述目的，本发明提供一种INK128在制备延缓卵巢发育的产品中的应用。

进一步的，所述产品为维持卵巢内分泌功能的产品、提高卵巢线粒体功能的产品、降低免疫应答的产品或降低炎症反应的产品。

进一步的，根据上述任一项所述的应用，所述卵巢为重建卵巢。

本发明还提供一种INK128在制备延缓卵泡发育的产品中的应用。

进一步的，所述卵泡为重建卵巢中的卵泡。

本发明还提供一种INK128在制备改善卵巢衰老造成的内分泌紊乱的产品中的应用，所述卵巢衰老由端粒酶基因敲除而造成。

进一步的，根据上述任一项所述的应用，INK128施用量按照INK128施用对象体重计量为1.8mg/kg/天。

本发明公开了以下技术效果：饲喂INK128后，重建卵巢的发育被显著延长至12周，同时端粒酶敲除小鼠的内分泌功能得到了一定程度上的维持。进一步的，通过RNAseq结果显示，相比于未饲喂INK128组别获得的重聚卵巢，饲喂INK128后，mTOR信号通路被显著抑制，线粒体的相关功能被显著提升，免疫应答及炎症反应也被显著降低，对延缓重构卵巢衰老，维持机体内分泌功能起到了至关重要的作用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为GFP荧光和HE染色可以直观地观察到卵巢样移植物中卵泡的发育情况，其中图1-A为40mg/L雷帕霉素治疗小鼠4周后，图1-B为40mg/L雷帕霉素治疗小鼠8周后；