[发明专利]使用调节剂产生肿瘤反应性T细胞组合物的方法

权利要求书

1.一种产生肿瘤反应性T细胞组合物的方法，所述方法包括：

(a)从来自患有肿瘤的受试者的生物样品获得第一T细胞群；

(b)通过用刺激T细胞扩增的一种或多种第一T细胞刺激剂培养所述第一T细胞群来进行第一次扩增，其中所述一种或多种第一T细胞刺激剂包括选自IL-2、IL-15、IL-7和IL-21中的一种或多种的至少一种重组细胞因子，以产生第二T细胞群；

(c)将来自所述第二T细胞群的细胞与已经暴露于或接触一种或多种新抗原肽的抗原呈递细胞(APC)一起孵育，所述一种或多种新抗原肽包含存在于所述受试者的肿瘤中的肿瘤特有的突变，以产生含有识别在所述APC上的主要组织相容性复合物(MHC)上呈递的至少一种新抗原肽的肿瘤反应性T细胞的第三群体；

(d)在所述孵育后，将T细胞与所述APC分离，以产生富集肿瘤反应性T细胞的第四T细胞群；

(e)通过用刺激T细胞扩增的一种或多种第二T细胞刺激剂培养富集所述肿瘤反应性T细胞的所述第四群体来进行第二次扩增，其中所述一种或多种第二T细胞刺激剂包括选自IL-2、IL-15、IL-7和IL-21中的一种或多种的至少一种重组细胞因子，以产生第五T细胞群；以及

(f)收获所述第五T细胞群，以产生肿瘤反应性T细胞组合物；

其中步骤(a)-(e)中的一个或多个在选自重组IL-23、重组IL-25、重组IL-27或重组IL-35的一种或多种调节细胞因子的存在下进行。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)在选自重组IL-23、重组IL-25、重组IL-27或重组IL-35的一种或多种调节细胞因子的存在下进行。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中步骤(c)在选自重组IL-23、重组IL-25、重组IL-27或重组IL-35的一种或多种调节细胞因子的存在下进行。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤(e)在选自重组IL-23、重组IL-25、重组IL-27或重组IL-35的一种或多种调节细胞因子的存在下进行。

5.一种产生肿瘤反应性T细胞组合物的方法，所述方法包括：

(a)从来自患有肿瘤的受试者的生物样品获得第一T细胞群；

(b)通过用刺激T细胞扩增的一种或多种第一T细胞刺激剂培养所述第一T细胞群来进行第一次扩增，其中所述一种或多种第一T细胞刺激剂包括选自IL-2、IL-15、IL-7和IL-21中的一种或多种的至少一种重组细胞因子，并且其中用所述一种或多种第一T细胞刺激剂进行的所述孵育在选自重组IL-23、重组IL-25、重组IL-27或重组IL-35的一种或多种调节细胞因子的存在下进行，以产生第二T细胞群；

(c)将来自所述第二T细胞群的细胞与已经暴露于或接触一种或多种新抗原肽的抗原呈递细胞(APC)一起孵育，所述一种或多种新抗原肽包含存在于所述受试者的肿瘤中的肿瘤特有的突变，以产生含有识别在所述APC上的主要组织相容性复合物(MHC)上呈递的至少一种新抗原肽的肿瘤反应性T细胞的第三群体；

(d)在所述孵育后，将T细胞与所述APC分离，以产生富集肿瘤反应性T细胞的第四T细胞群；

(e)通过用刺激T细胞扩增的一种或多种第二T细胞刺激剂培养富集所述肿瘤反应性T细胞的所述第四群体来进行第二次扩增，其中所述一种或多种第二T细胞刺激剂包括选自IL-2、IL-15、IL-7和IL-21中的一种或多种的至少一种重组细胞因子，以产生第五T细胞群；以及

(f)收获所述第五T细胞群，以产生肿瘤反应性T细胞组合物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中步骤(b)、(c)或(e)中的一个或多个在免疫抑制阻断剂的存在下进行。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中步骤(b)、(c)或(e)中的一个或多个在选自共刺激激动剂、免疫检查点抑制剂、细胞凋亡抑制剂和热休克蛋白抑制剂的T细胞佐剂的存在下进行。