[发明专利]用于培养自然杀手细胞的组合物及使用其来生产自然杀手细胞的方法

权利要求书

1.一种用于培养自然杀手细胞的组合物，其包含作为活性成分的含有IL-2或其变体与CD80或其片段的融合蛋白二聚体。

2.如权利要求1的组合物，其中所述IL-2变体是通过取代SEQ ID NO:10的氨基酸序列中的第38个及第42个氨基酸而获得的。

3.如权利要求1的组合物，其中所述IL-2变体由SEQ ID NO:6的氨基酸序列构成。

4.如权利要求1的组合物，其中该CD80片段由SEQ ID NO:11的氨基酸序列中的第35个至第242个氨基酸构成。

5.如权利要求1的组合物，其中该融合蛋白由SEQ ID NO:9的氨基酸序列构成。

6.一种用于培养自然杀手细胞的方法，其包含：

i)从外周血单核细胞(PBMCs)中分离出不表达CD3的细胞；

ii)从以上步骤中所分离出的不表达CD3的细胞中分离出表达CD56的细胞；及

iii)在含有IL-2或其变体与CD80或其片段的融合蛋白二聚体的存在下，培养该经分离的细胞。

7.如权利要求6的方法，其中所述融合蛋白二聚体以1nM至500nM的浓度予以处理。

8.如权利要求6的方法，其中在该培养步骤中的培养期为5天至25天。

9.一种自然杀手细胞，其是通过如权利要求6的方法所制得的。

10.如权利要求9的自然杀手细胞，其中在该自然杀手细胞中CD16及NKp46的表达是增加的。

11.如权利要求9的自然杀手细胞，其中在该自然杀手细胞中颗粒酶B及穿透细胞膜蛋白质的表达是增加的。

12.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含如权利要求9的自然杀手细胞作为活性成分。

13.如权利要求9的药物组合物，其中该癌症是选自于由下列所构成的群组的任一个：胃癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、乳癌、前列腺癌、卵巢癌、胰脏癌、子宫颈癌、甲状腺癌、喉癌、急性淋巴母细胞白血病、脑瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、头颈癌、唾液腺癌及淋巴瘤。

14.一种用于培养自然杀手细胞的方法，其包含：

i)从PBMCs中分离出不表达CD3的细胞；及

ii)在含有IL-2或其变体与CD80或其片段的融合蛋白二聚体的存在下，培养该经分离的细胞。

15.一种自然杀手细胞，其是通过如权利要求14的方法所制得的。

16.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含如权利要求15的自然杀手细胞作为一活性成分。

17.如权利要求16的药物组合物，其中该癌症是选自于由下列所构成的群组的任一个：胃癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、乳癌、前列腺癌、卵巢癌、胰脏癌、子宫颈癌、甲状腺癌、喉癌、急性淋巴母细胞白血病、脑瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、头颈癌、唾液腺癌及淋巴瘤。

18.一种用于培养自然杀手细胞的方法，其包含：

i)从PBMCs中分离出表达CD56的细胞；及

iii)在含有IL-2或其变体与CD80或其片段的融合蛋白二聚体的存在下，培养该经分离的细胞。

19.一种自然杀手细胞，其是通过如权利要求18的方法所制得。