[发明专利]冻干方法

说明书

本发明涉及用于冻干细菌产品的方法和设备，所述方法和设备将此冻干过程中的活细胞的损失减到最少，使得这些产品能够以有效且经济的方式被冻干。本发明的冻干方法实现了所述冻干细胞的活力的提高。

技术领域

本发明涉及用于冻干细菌产品的方法和设备，所述方法和设备将这个过程中活细胞的损失减到最少，使得那些产品能够以有效且经济的方式冻干。

背景技术

冻干是广泛用于配制药物、生物技术和其他类型产品的方法。它是制备固体产品的有效方法，即使那些产品是指定要以液体形式施用给患者的药物产品。冻干也是生产含有活生物体的制剂或从生物体获得的化学敏感产品的便利途径。

虽然有许多商业操作的冻干方法，但这些方法通常牵涉三个阶段，即i)冷冻，ii)初步干燥或升华，iii)二次干燥或解吸。

在冷冻阶段和任选地还有升华阶段期间，产品通常在-20℃至-80℃之间冷冻。一旦产品达到目标低温，其暴露的压力就降低，并且施加适量的热量，这导致产品中存在的冷冻水升华。所述冻干方法的这第一步通常引起产品中存在的大部分水被去除。

在第三阶段即解吸中，升高温度以去除产品中存在的所有未冷冻的水分子。

一般来说，有效操作的冻干方法可用于生产含水量极低(例如低于5％)的产品。

在中试规模或工业规模上，冻干通常在冷冻干燥机中进行。冷冻干燥机按常规包括以下部件：a)真空泵，用于降低干燥机中的压力；和b)冷凝器，用于通过冷凝从冷冻干燥机中去除水分。冷冻干燥机之间在待冻干的产品如何布置方面存在差异。

在常规用于制备药物或生物技术产品的冷冻干燥机中，待冻干的产品可以散装装载到冷冻干燥机中。在此类布置中，将散装产品放置在托盘中，然后将托盘装载到冷冻干燥机中进行冻干。

托盘通常成形为使暴露于冷冻干燥机内部的产品的表面积最大化，以促进水从产品中升华和解吸。

虽然这种类型的托盘已经有效地使用了许多年，但是它们的使用并不适用于所有类型产品的制备。

已经确定的活生物体冻干的一个问题是冻干方法苛刻并且可引起不可接受的活细胞损失。虽然，对于某些类型的产品，操作者已经试图通过优化冻干周期和/或冻干保护剂配方(如果采用的话)来最小化此类损失，但是此类方法的成功因经历冻干的活细胞的类型而不同。

已经证明在没有不可接受的活细胞损失的情况下冻干特别有挑战性的一类活细胞是厌氧细菌，尤其是专性厌氧细菌。这种活力损失的一个潜在原因被认为是冻干设备中存在残余氧并且残余氧在冻干期间与冻干培养基接触。

虽然已经考虑清洗传统的冻干设备以使其内部厌氧，但是这样做的实践性具有挑战性，特别是对于商业规模的设备而言，这是由于该设备的内部体积大且复杂。另外，已经发现在冷冻干燥周期开始时经由施加真空来清洗设备在一些情况下会损坏正在经受冻干的产品。

因此，本领域仍然需要用于大规模冷冻干燥厌氧细菌，尤其是厌氧细菌的方法，该方法不会引起不可接受的活细胞损失。

发明内容

因此，根据本发明的第一方面，提供了一种用于制备冻干产品的方法，其包括以下步骤：

在厌氧条件下提供包含厌氧细菌的冻干培养基，

在厌氧条件下冷冻所述冻干培养基以获得冷冻的冻干培养基，对所述冷冻的冻干培养基进行升华步骤

收集冻干产品。