[发明专利]在酸性pH下结合至VISTA的抗体

权利要求书

1.一种特异性结合至人VISTA(hVISTA)的经分离抗体，其中所述抗体已通过用见于抗体P1-061015中的相同位置处的氨基酸残基替换抗体P1-068744或抗体P1-068748的VH CDR中的1-5个谷氨酸(E)、天冬氨酸(D)或组氨酸(H)氨基酸来工程改造，其中所述经分离抗体的视为整体的HV CDR 1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列不同于抗体P1-061015的HV CDR1、VH CDR2和VH CDR3的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的经分离抗体，其中所述抗体包含P1-061015或其变体的VH CDR1、CDR2和/或CDR3，所述变体相对于抗体P1-061015在VH CDR1、CDR2和/或CDR3中包含1至3或1至2个氨基酸差异。

3.如权利要求2所述的经分离抗体，其中相对于P1-061015的相应VH CDR，没有单一VHCDR包含超过2个氨基酸差异。

4.如权利要求2或3所述的经分离抗体，其中所述氨基酸差异包括P1-061015中的氨基酸残基取代成谷氨酸残基(E)、天冬氨酸残基(D)或组氨酸残基(H)。

5.如权利要求2-4中任一项所述的经分离抗体，其中所述抗体包含

-含有GFTFSX₁X₂AMH的VH CDR1，其中X₁是E、H或S，并且其中X₂是H或Y；

-含有X₃IWYDGSNX₄X₅X₆ADSVKG的VH CDR2，其中X₃是H或I，X₄是D或K；X₅是D或Y，并且X₆是E或Y；和/或

-含有DSGFYX₇SYYFDX₈的VH CDR3，其中X₇是D、E或S，并且X₈是E或Y。

6.如权利要求2-4中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含

-含有GFTFSX₁YAMH的VH CDR1，其中X₁是E或S；

-含有X₂IWYDGSNKYX₃ADSVKG的VH CDR2，其中X₂是H或I，并且X₂是E或Y；和/或

-含有DSGFYX₄SYYFDX₅的VH CDR3，其中X₄是E或S，并且X₅是E或Y。

7.如权利要求2-4中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含

-含有GFTFSX₁X₂AMH的VH CDR1，其中X₁是H或S，并且X₂是H或Y；

-含有IIWYDGSNX₃X₄YADSVKG的VH CDR2，其中X₃是D或K，并且X₄是D或Y；和/或

-含有DSGFYX₅SYYFDY的VH CDR3，其中X₅是D或S。