[发明专利]降低病毒分子水平的方法在审
| 申请号: | 202080077354.X | 申请日: | 2020-11-06 |
| 公开(公告)号: | CN114729360A | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
| 发明(设计)人: | 高家诚;劳伦斯·M·布拉特;莱昂尼德·贝格尔曼 | 申请(专利权)人: | 阿里戈斯治疗公司 |
| 主分类号: | C12N15/113 | 分类号: | C12N15/113 |
| 代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 降低 病毒 分子 水平 方法 | ||
1.一种降低由受感染细胞产生的病毒分子的水平的方法,所述方法包括:
使所述受感染细胞与有效量的靶向细胞宿主因子的寡核苷酸抑制剂接触,从而抑制由所述受感染细胞产生所述细胞宿主因子并减少由所述受感染细胞产生的所述病毒分子的量;
其中所述受感染细胞产生(a)至少一种细胞宿主因子,所述至少一种细胞宿主因子是选自GRP78/BIP RNA、GRP78/BIP蛋白、SRSF1 RNA、SRSF1蛋白、HNRNPA2B1 RNA、HNRNPA2B1蛋白、RPLP1 RNA、RPLP1蛋白、RPLP2 RNA和RPLP2蛋白的靶RNA或靶蛋白;以及(b)所述病毒用于复制的一定量的至少一种病毒分子,其中所述病毒分子是病毒蛋白、病毒DNA或病毒RNA。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述细胞是哺乳动物细胞。
3.根据权利要求2所述的方法,其中所述哺乳动物细胞是人细胞。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述病毒是乙型肝炎病毒(HBV)或呼吸道病毒。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述病毒分子是HBV分子。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述HBV分子是S-抗原、E-抗原、核心抗原、HBV RNA或HBV DNA。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中受感染的所述病毒分子是呼吸道病毒分子。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述呼吸道病毒是冠状病毒。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述受感染细胞与所述有效量的所述寡核苷酸抑制剂的所述接触将由所述受感染细胞产生的所述病毒分子的所述量降低至少20%,如通过针对所述病毒分子的测定所确定的。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述受感染细胞与所述有效量的所述寡核苷酸抑制剂的所述接触将由所述受感染细胞产生的所述病毒分子的所述量降低至少30%,如通过针对所述病毒分子的测定所确定的。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述受感染细胞与所述有效量的所述寡核苷酸抑制剂的所述接触将由所述受感染细胞产生的所述病毒分子的所述量降低至少40%,如通过针对所述病毒分子的测定所确定的。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述受感染细胞与所述有效量的所述寡核苷酸抑制剂的所述接触将由所述受感染细胞产生的所述病毒分子的所述量降低至少50%,如通过针对所述病毒分子的测定所确定的。
13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法,其中针对所述病毒分子的所述测定是定量评估HBsAg、HBeAg、HBV核心抗原、HBV RNA或HBV DNA的HBV测定。
14.根据权利要求9至12中任一项所述的方法,其中针对所述病毒分子的所述测定是定量评估所述呼吸道病毒的所述病毒分子或所述呼吸道病毒对所述受感染细胞的影响的呼吸道病毒测定。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述呼吸道病毒测定是冠状病毒测定。
16.根据权利要求9至15中任一项所述的方法,其中所述寡核苷酸抑制剂具有小于100nM的EC50值,如通过针对所述病毒分子的所述测定所确定的。
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