[发明专利]异串联双环肽复合物

权利要求书

1.一种异串联双环肽复合物，其包含：

(a)结合EphA2的第一肽配体，其具有序列A-[HArg]-D-C_i[HyP]LVNPLC_iiLEP[d1Nal]WTC_iii(SEQ ID NO：1；BCY13118)；其通过N-(酸-PEG₃)-N-双(PEG₃-叠氮化物)接头与以下缀合，

(b)两个结合CD137的第二肽配体，其均具有序列Ac-C_i[tBuAla]PE[D-Lys(PYA)]PYC_iiFADPY[Nle]C_iii-A(SEQ ID NO：2；BCY8928)；

其中每个所述肽配体包含多肽和分子支架，所述多肽包含被两个环序列隔开的三个反应性半胱氨酸基团(C_i、C_ii和C_iii)，所述分子支架是1,1',1”-(1,3,5-三嗪烷-1,3,5-三基)三丙-2-烯-1-酮(TATA)，所述分子支架与所述多肽的反应性半胱氨酸基团形成共价键，使得在分子支架上形成两个多肽环；

其中Ac表示乙酰基，HArg表示高精氨酸，HyP表示反式-4-羟基-L-脯氨酸，1Nal表示1-萘丙氨酸，tBuAla表示叔丁基丙氨酸，PYA表示4-戊烯酸，Nle表示正亮氨酸。

2.根据权利要求1所述的异串联双环肽复合物，其是BCY13272：

3.根据权利要求1或2所定义的异串联双环肽复合物，其中所述药学上可接受的盐选自游离酸或钠、钾、钙、铵盐。

4.一种药物组合物，其包含权利要求1至3中任一项所述的异串联双环肽复合物，与一种或多种药学上可接受的赋形剂组合。

5.权利要求1至3中任一项所定义的异串联双环肽复合物用于预防、抑制或治疗癌症的用途。

6.一种治疗癌症的方法，其包括以不能将所述复合物的血浆浓度维持高于所述复合物的体外EC₅₀的剂量频率，施用权利要求1至3中任一项所定义的异串联双环肽复合物。