[发明专利]肿瘤浸润淋巴细胞疗法及其用途

权利要求书

1.一种用于制备用于癌症治疗的肿瘤反应性T细胞的富集且扩增的细胞群的方法，其包括鉴定和/或获得表达CD150/SLAM/SLAMF1的细胞群以及扩增所述细胞群。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述表达CD150/SLAM/SL AMF1的T细胞是选自源自受试者的细胞的T细胞。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中选择所述表达CD150/SLAM/SLAMF1的T细胞包括以下中的一种或多种：(i)流式细胞术、(ii)抗体淘选、(iii)磁选择、(iv)生物标志物靶向的细胞富集。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中选择所述T细胞包括使所述细胞群与抗CD150/SLAM/SLAMF1抗体接触。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述扩增包括：

a.照射饲养细胞并与抗CD150/SLAM/SLAMF1抗体和任选地一种或多种细胞因子共刺激；或者

b.刺激或活化CD150/SLAM/SLAMF1或

c.快速扩增方案(REP)，其中将细胞与照射过的饲养细胞和一种或多种细胞因子混合，直到获得至少1x10⁹或至少5x10⁹或至少1x10¹⁰个细胞。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述细胞群是：

a.来自肿瘤活检、淋巴结或腹水的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群；和/或

b.被工程化成表达CAR和/或TCR的T细胞群

c.从血液中分离出的T细胞群。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述癌症是黑色素瘤、肺癌、鳞状细胞癌、腹膜癌、肝细胞癌、包括胃肠癌在内的胃癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌或子宫癌、唾液腺癌、肾癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝癌、肛门癌、阴茎癌、头癌或颈癌。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述癌症疗法是过继细胞疗法。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述方法还包括将所述T细胞暴露于增加SLAM产生的调节剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述调节剂包括细胞因子。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述细胞因子是IL-2、IL-15、IL-18、IL-12、IL-23、IL-27、IL-35、IL-39、IL-18、IL-36、IL-37、IL-38、IFN-α、IFN-β、IFN-γ或其组合。

12.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述调节剂是以下的细胞因子组合：IL-7+IL-15、IL-2+IL-7+IL-15、IL-2+IL-12、IL-2+IL-18、IL-2+IL-12+IL-7+IL-15、IL-2+IL-12+IL-7+IL-15+IL-6、IL-2+IL-12+IL-7+IL-15+IL-21、IL-2+IL-12+IL-7+IL-15+IL-6+IL-21、IL-7+IL-15+IL-6、IL-7+IL-15+IL-21、IL-7+IL-15+IL-6+IL-21、IL-2+IL-12+IL-6、IL-2+IL-12+IL-21或IL-2+IL-12+IL-6+IL-21。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的方法，其中所述调节剂还包括Th2阻断剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述Th2阻断剂是抗体。