[发明专利]治疗眼病的组合物和方法

说明书

一种治疗患眼的眼病的方法，所述方法包括向需要这种治疗的受试者的患眼给药含有治疗有效量的β‑环糊精衍生物的无甾体雄激素组合物。所述眼病可为睑板腺功能障碍、睑炎或干眼病。无甾体雄激素组合物包括β‑环糊精衍生物作为仅有的活性药物成分。所述无甾体雄激素组合物是眼用组合物。

本发明要求2019年7月1日提交的美国临时申请号62/869,133和2019年9月22日提交的美国临时申请号62/903,898的优先权，两个临时申请出于如同完全阐述于本文中的所有目的以引用方式并入。

技术领域

本发明涉及用于治疗睑板腺功能障碍(MGD)、睑炎、干眼病和患眼的相关眼部指征的组合物和方法。本发明还涉及用于人工泪液或润眼剂的组合物。

背景技术

睑板腺(迈博姆腺)是一类位于上下眼睑的睑板中的皮脂腺。这些腺体负责供应睑脂，睑脂是防止泪液膜蒸发、防止泪液蒸发并使闭合的眼睑气密的油性物质。上眼睑上约有50个腺体，且下眼睑上约有25个腺体。睑板腺以粘膜皮肤的眼睑连接上腺泡的葡萄样簇来区分，并且在该连接处排空其脂质内容物(睑脂)以便经由全浆分泌包被眼表。腺体被产生极性和非极性脂质二者的细胞锚定，脂质随后存储于融合入更大贮藏粒的溶酶体中。因为这些细胞被脂质不断扩大，它们最终走向凋亡并破裂而将睑脂释放入睑板腺开口，并使睑脂溢出眼表。睑脂在眼表的温度下是流体，并且在水层的顶部上以平滑薄膜分布在眼表。该脂质层防止水层蒸发。睑脂组成、性质和含量的变更可对睑缘和眼表的健康产生深刻影响。睑板腺功能障碍在一般人群中相当高，一些估计高达39％，在隐形眼镜佩戴者中发病率升高。

睑板腺分泌物形成泪液的脂质层并且由极性和非极性脂质组成。睑脂的脂质组成可影响泪液参数，如具有极性和非极性相的复合单层的初始形成、接近体温的适当流动性，以及在眨眼期间经受压缩和膨胀的能力。这些性质对于有效的极性脂质结构化和在正常体温下的流动性(熔化的物理状态)是非常重要的。脂肪酸饱和度的任何变更都可能导致泪液的不稳定性。

MGD患者的泪腺通常能正常产生水性泪液，他们的睑板腺可能萎缩，并且这频繁伴随着这些腺体化生为导管上皮。通常注意到眼睑的粘膜皮肤连接的前端侵蚀，以及眼睑和结膜感染，睑缘不规则，角膜上皮改变，和角膜血管化。在一些情况下，异常的过度产生睑脂也可造成相同的问题。

因为装衬眼睑的睑板腺产生的脂质促进泪液的稳定性并减少泪膜的蒸发，睑板腺的功能障碍可导致脂质不足，使泪膜不稳定并造成泪膜破裂时间减少和蒸发性干眼。

MGD还可由脂质的熔点升高来表征，从而造成脂质凝固和妨碍睑板腺分泌。这可导致囊肿、感染和泪液中的脂质含量降低。MGD还由变得浓缩并堵塞睑板孔口的过量、异常浑浊的分泌物来表征。这之后是睑板导管的化生(异常的过度角质化)。对液流的阻滞和抵抗导致孔口周围组织的炎症和血管化(发红)。炎症介质在泪膜中积累，从而导致眼表损伤。所有这些事件的后遗症是导管的炎性瘢痕化，从而导致狭窄。腺体初始溶胀并最终萎缩。

MGD患者的常见主诉包括模糊或朦胧的视力，光敏感或畏光，眼灼热或异物感，多泪，不耐受隐形眼镜和疼痛。

光敏感是对日光、荧光或白炽光不耐受。它是MGD的症状之一，并且与诸如角膜擦伤、葡萄膜炎、脑膜炎、视网膜脱离、隐形眼镜刺激、晒伤或屈光手术的其他病状相关联。

视力模糊是视力缺乏锐度，并且可能起因于诸如近视、远视、老花和散光的异常。它还与MGD和其他眼表病状相关联。

目前，使用各种脂质基人工泪液或润滑剂来减轻MGD的症状。也通常使用物理治疗，诸如保持良好的卫生、热敷和按摩。然而，这些治疗法不能治愈该疾病。需要对于MGD有效且安全的治疗法。

在MGD患者之中，作为MGD的直接或间接结果，睑炎和干眼病频发。这些病状共享许多上述相同症状，并且被认为是与MGD有关的指征。这些病状都非常复杂，具有多因素成因。它们在以下章节中简要描述。