[发明专利]在患有自发性脑内出血的患者中作为癫痫发作的生物标志物的微RNA调节网络

说明书

在已患有脑内出血的对象中预测癫痫发作的方法，其包括：测量从对象获得的样品中列于表1A、1B、1C和6至8中的至少一种miRNA，其中所述至少一种miRNA包含hsa‑miR‑4325、hsa‑miR‑181a‑5p、hsa‑miR‑1180‑3p和miR‑4317中的至少一种，其中hsa‑miR‑4325或hsa‑miR‑4317相对于对照的下调表明对象将表现出癫痫发作，并且其中hsa‑miR‑181a‑5p和hsa‑miR‑1180‑3p相对于对照的上调表明对象将表现出癫痫发作。

相关申请的交叉引用

本公开内容要求于2019年3月11日提交的美国临时申请No.62/816,358的在先申请日的权益，所述申请在此通过引用整体并入。

技术领域

本公开内容涉及用于在患有脑出血例如脑内出血(intracerebral hemorrhage，ICH)的对象中检测、诊断和治疗癫痫发作(seizure)的方法和组合物，以预防、预测和更好地治疗癫痫发作。特别地，描述了新发现的生物标志物以及使用其的新方法。

背景技术

脑内出血(ICH)占所有患有“急性卒中”患者的15％至20％，并且带来大于60％的显著发病率和死亡率(Sacco et al.，Stroke.2009Feb；40(2)：394-9)。另外，50％的患有ICH的患者在日常生活活动中依赖他人的帮助至少一年(Morgenstern et al.，Stroke.2010Sep；41(9)：2108-29)。ICH给个人和社会在医疗保健成本、生产力损失和生活质量低下方面带来了巨大负担。ICH之后的急性症状性癫痫发作是公知的观察结果，并且发生在ICH之后7至10天内。然而，ICH之后的长期癫痫发作的特征和理解继续演变。最近的研究表明，与缺血性卒中相比，出血性卒中，特别是ICH与更高风险的长期癫痫发作相关。约15％的患者在ICH之后经历长期癫痫发作(Gupta et a1.，Stroke.1988Dec；19(12)：1477-81；Keep et al.，Lancet Neurol.2012Aug；11(8)：720-31；Berges et al.，EurNeurol.2000；43(1)：3-8；Amtz et al.，PLoS ONE.2013；8(2)：e55498；Tanaka et al.，PLoS ONE.2015；10(8)：e0136200；Merkler et al.，Stroke.2018Jun；49(6)：1319-24)。年龄、种族而非性别是在ICH之后的长期癫痫发作的重要因素(Roberts et al.，AgeAgeing.1982Feb；11(1)：24-8；Brodie et al.，BMJ.2005Dec 3；331(7528)：1317-22；Sung和Chu，Age Ageing.1990Jan；19(1)：25-30.)。在自发性ICH(spontaneous ICH，SICH)中的癫痫发作的病因学尚不清楚，但脑损伤和铁沉积可能是促成因素(Cho，Exp MolMed.2011May 31；43(5)：231-74；Willmore et al.，Ann Neurol.1978Oct；4(4)：329-36)。