[发明专利]用于通过给予IL-33拮抗剂治疗或预防哮喘的方法

权利要求书

1.一种用于治疗有需要的受试者中的哮喘的方法，所述方法包括向所述受试者给予：

约300mg的初始剂量的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段特异性结合白介素-33(IL-33)，并且包含含有SEQ ID NO:4、5和6的三个重链互补决定区(HCDR)序列和含有SEQ ID NO:12、14和16的三个轻链互补决定区(LCDR)序列；以及

一个或多个约300mg的维持剂量的所述抗体或其抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的方法，其中哮喘失控(LOAC)在所述受试者中减少。

3.根据权利要求1所述的方法，其中一个或多个哮喘相关参数在所述受试者中得到改善。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述哮喘相关参数选自1秒用力呼气容积(FEV1)、峰值呼气流量(PEF)、用力肺活量(FVC)、25％-75％用力呼气流量(FEF)、长效β2肾上腺素能激动剂(LABA)的频率或剂量、吸入性皮质类固醇的频率或剂量、以及全身性类固醇的频率或剂量。

5.根据权利要求4所述的方法，其中支气管扩张剂前FEV1得到改善。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有如下的血液嗜酸性粒细胞计数：大于或等于约300个细胞/μl；约150至299个细胞/μL；或约150个细胞/μL。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述受试者具有大于或等于约300个细胞/μL的血液嗜酸性粒细胞计数。

8.根据权利要求1所述的方法，其中血液嗜酸性粒细胞水平降低。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有高血液骨膜蛋白水平或低血液骨膜蛋白水平。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述受试者具有约≥74.4ng/mL的高血液骨膜蛋白水平。

11.根据权利要求1所述的方法，其中哮喘控制问卷5-问题版本(ACQ-5)得分和利用标准化活动的哮喘生活质量问卷(AQLQ)得分中的一者或两者得到改善。

12.根据权利要求11所述的方法，其中AQLQ的情绪功能得分得到改善。

13.根据权利要求4所述的方法，其中所述长效β2肾上腺素能激动剂(LABA)的频率或剂量降低，所述吸入性皮质类固醇的频率或剂量降低，或全身性类固醇的频率或剂量降低。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述哮喘是经背景疗法未良好控制的中度至重度哮喘。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述背景疗法包括吸入性皮质类固醇(ICS)和长效β2肾上腺素能激动剂(LABA)。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述背景疗法包括中至高剂量的ICS/LABA。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)和含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述抗体包括SAR440340。

19.根据权利要求1所述的方法，其中将所述抗体或其抗原结合片段每隔一周给予。