[发明专利]血液净化器

说明书

提供血小板不易黏附的血液相容性优异、具有良好的细胞因子吸附性能、血液处理前后的压力损失低、且能安全使用的具有多孔性成形体的血液净化器。公开了具有主体容器和容纳至上述主体容器内的多孔性成形体的血液净化器。上述多孔性成形体包含疏水性聚合物和亲水性聚合物，上述多孔性成形体的每1g干燥重量中的低熔点水分量为0.12g以上且2.00g以下，上述多孔性成形体的接触变化率为0％以上且0.2％以下。上述主体容器内的上述多孔性成形体所占的区域在流动方向上的长度L与在垂直于上述流动方向的方向上的截面的圆当量直径D之比L/D为1.00以上且2.30以下，上述圆当量直径D基于下述式(A)来计算，在上述式(A)中，V为上述主体容器内的上述多孔性成形体所占的区域的表观容积。另外，将粘度调整至3.75mPa·s以上且3.85mPa·s以下的聚乙烯吡咯烷酮水溶液以400mL/分钟的通液速度流过上述血液净化器时，血液处理前的上述血液净化器的压力损失小于13kPa，且血液处理后的上述血液净化器的压力损失小于13kPa。

技术领域

本发明涉及血液净化器。

背景技术

在以败血症为代表的缺血性疾病的治疗中，进行各种血浆交换(apheresis)疗法，其从患者血液中去除被认为是其致病物质的炎症介质、例如细胞因子和警报素(alarmin)等。近年，作为血浆交换疗法之一，正在推进通过吸附来去除炎症介质的吸附型血液净化器的开发。

作为现已上市的吸附型血液净化器，可列举出例如使用了将具有去除内毒素功能的纤维卷绕成卷状而得到的吸附体的Toraymyxin(注册商标)(Toray Medical Co.,Ltd.)；使用了具有警报素(HMGB1)和细胞因子(IL-6等)吸附功能的中空丝的持续性血液净化疗法(CRRT)用吸附型血液净化器的SEPXIRIS(注册商标)(Baxter Limited)；以及使用了具有细胞因子去除功能的多孔性聚合物多孔性成形体的CytoSorb(注册商标)(CytosorbentsCorporation)等。

血液净化器由于与患者的血液直接接触，需要具有生物相容性。为了对于血液净化器赋予生物相容性，吸附体可利用生物相容性聚合物、典型地利用亲水性聚合物进行涂布。

例如，专利文献1公开了一种抗血栓性涂布材料，其通过向含有特定结构的单体的甲醇溶液中加入特定的自由基聚合引发剂并进行聚合反应而制造。将该抗血栓性涂布材料涂布于ePTFE制人造血管等人造器官和导管等医疗设备，可以对它们提供生物相容性。

专利文献2公开了一种特定结构的共聚物，其包含具有非离子性基团的单体单元、具有碱性含氮官能团的单体单元、和在形成均聚物时N值为2以下的单体单元。通过将该共聚物负载于过滤器上，从而可以提供源自生物体的液体处理过滤器，其能够不会对红血球造成不良影响地将含有红血球的源自生物体的液体进行处理。

专利文献3公开了，将具有多个的两性离子部分和低聚乙二醇部分中的至少一种的交联聚合物材料涂布于作为吸附体的多孔性成形体上。

专利文献4公开了一种生物相容性聚合物，其是使N-甲基丙烯酰氧基乙基-N,N-二甲基铵-α-N-甲基羧基甜菜碱(CMB)、与以具有双键1个和有机基团的链烯化合物表示的具有生物相容性的聚合性单体进行共聚而成的。

专利文献5公开了一种生物相容性聚合物，其是使丙烯酸2-甲氧基乙酯(MEA)、与N-甲基丙烯酰氧基乙基-N,N-二甲基铵-α-N-甲基羧基甜菜碱(CMB)进行共聚而成的生物相容性聚合物，在全部单体单元中含有CMB 1～7摩尔％。

专利文献6公开了一种生物相容性聚合物，其是使丙烯酸2-甲氧基乙酯(MEA)、与[2-(甲基丙烯酰氧基)乙基]二甲基-(3-磺丙基)氢氧化铵(SPB)或[3-(甲基丙烯酰基氨基)丙基]二甲基(3-磺丙基)氢氧化铵(SPBA)进行共聚而成的生物相容性聚合物，在全部单体单元中含有SBAC 1～7摩尔％。

专利文献7公开了一种血液处理用磷吸附剂，其含有包含有机高分子树脂和无机离子吸附体且具有特定众数孔径范围的多孔性成形体。