[发明专利]用于制备(6S)-3-[(4S)-4-氰基-2-氧代-吡咯烷-1-基]-6-甲基-N-(3,4,5-三氟苯基)-6,7-二氢-4H-吡唑并[1,5-a]吡嗪-5-甲酰胺的方法

权利要求书

1.一种用于制备化合物(I)，

或其药用盐的方法，

所述方法包括以下步骤：

步骤1)通过化合物(II)，的碘化反应，形成化合物(III)，

步骤2)通过化合物(III)与化合物(IV)，之间的Ullmann反应，形成化合物(V)，

步骤3)通过化合物(V)的脱保护，形成化合物(VI)，

步骤4)通过3,4,5-三氟苯胺与氯甲酸苯酯之间的反应，形成化合物(VII)，

步骤5)通过化合物(VI)与化合物(VII)之间的取代反应，形成化合物(I)，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述化合物(III)的形成在碘化试剂的存在下进行，其中所述碘化试剂选自NIS和I₂；特别地，所述碘化试剂为NIS。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤1)中由于使用碘化试剂而在所述反应过程中形成的过量I₂通过Na₂SO₃去除，其中Na₂SO₃的量为0.4-0.8eq，特别是0.55-0.6eq。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述化合物(V)的形成在有机溶剂中存在碱、催化剂和配体的情况下进行；其中所述碱选自K₂CO₃、K₃PO₄和Cs₂CO₃，特别地，所述碱为K₂CO₃；其中所述催化剂为CuI，并且所述催化剂的量为0.05-0.5eq，特别是0.1eq；其中所述配体为DMEDA，并且所述配体的量为0.2-2.0eq，特别是1.0eq；其中所述有机溶剂选自1,4-二噁烷、ACN、甲苯、THF和MeTHF，特别地，所述有机溶剂为THF。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述化合物(VI)的形成在酸的存在下进行，其中所述酸选自H₃PO₄、NH₄Cl、TFA和乙酸，特别地，所述酸为乙酸；其中所述酸的量为约1-3eq，特别是1.5-2eq。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，步骤4)中所述化合物(VII)的形成在碱的存在下进行，其中所述碱选自K₂CO₃、KHCO₃、NaHCO₃和Na₂CO₃，特别地，所述碱为NaHCO₃。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤4)中所述化合物(VII)的形成在-10℃至10℃进行，特别地在-5℃至0℃进行。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，步骤5)中所述化合物(I)的形成在碱的存在下进行，其中所述碱选自K₂CO₃、K₃PO₄、DIPEA和TEA，特别地，所述碱为DIPEA。

9.一种用于制备化合物(IV)

或其药用盐的方法，

所述方法包括以下步骤：

步骤a)通过化合物(VIII)，与化合物(IX)，之间的环化反应，形成化合物(X)，

步骤b)通过化合物(X)的取代，形成化合物(XI)，

步骤c)通过化合物(XI)的消除反应，形成化合物(XII)，

步骤d)通过化合物(XII)的脱保护，形成化合物(XIII)，

步骤e)通过化合物(XIII)的脱水，形成化合物(IV)，