[发明专利]辊压机和使用辊压机的干法制粒方法

说明书

生产包含N‑(8‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基)辛酸盐或SNAC的颗粒的连续方法。该方法包括：(i)提供包含N‑(8‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基)辛酸盐的粉末，(ii)使用辊压机对该粉末进行干法制粒，(iii)在干法制粒过程中连续去除积聚在辊缘上的物料并将物料引向出口。该辊压机包括一对压辊212，压辊212包括第一压辊212a和第二压辊212b，并且其中第一压辊212a包括辊缘213。该辊压机可以进一步包括造粒机216、筛网218和安装在筛网218下方的出口斜槽203。该辊压机进一步包括辊缘剥离器250，用于去除积聚在辊缘213上的物料。该辊压机可以进一步包括搅动器，该搅动器适于搅动易于在筛网插入件218下方积聚或堆积的产品。

本发明涉及用于连续生产颗粒的辊压机，生产包含N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸盐的颗粒的连续方法，生产固体药物组合物的方法(其包括a)生产包含N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸盐的颗粒)，用于通过连续压实成分和/或辅料生产带状物的辊压机，以及生产根据本公开的包含N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸盐的带状物的连续方法。

发明背景

用于形成固体剂型如片剂、胶囊或囊剂的颗粒可以使用辊压机通过干法制粒来生产。颗粒用作制造各种剂型例如片剂、胶囊和囊剂的中间体。颗粒可以原样使用或与其他辅料组合使用。

辊压机用于粉末的干法制粒。干法制粒可以通过若干手段来完成。当使用辊压机进行干法制粒时，该过程通常被称为辊压。辊压机通过使用一组辊在干粉移动床上施加机械力，将干粉压实成带状物。将所得带状物研磨以形成颗粒。因此，辊压是通过带状中间体将干粉转变为颗粒的连续过程。

WO2008/056021 A2涉及用于生产可包含API的压片用颗粒的粉末的辊压。该文件描述了尽管在许多情况下干法制粒似乎是生产诸如含有API的片剂等产品的最佳方式，但由于生产所需类型的颗粒以及在制造过程中管理颗粒状物料方面的挑战，其相对较少使用。现有技术中已知的干法制粒方法产生几乎不可用于片剂制造过程的颗粒。相矛盾的工艺设计参数通常会导致妥协，其中所得颗粒产品的某些质量可能很好，但缺乏或不存在其他所需质量。例如，颗粒的流动特性可能不足，颗粒的不均匀性可能导致制造过程中的分离或片剂顶裂，或者某些颗粒可能表现出过高的硬度，所有这些都会使压片过程非常困难、缓慢，有时甚至变得不可行。此外，散装颗粒可能难以压缩成片剂。

US2011/0220745和US6623756还描述了用于粉末的干法制粒以供形成用于压片的颗粒团块的辊压机。

US5509612公开了用于颗粒物料的连续机械成形的辊压机。该辊压机如图1所示，包括壳体10、形成挤压空间14并封闭在壳体10中的一对压辊12。这对压辊12由两个压辊12a、12b组成，其中每个压辊具有一旋转轴。该辊压机进一步包括布置在壳体中、位于这对压辊12下方的转子16，以及安装在壳体10中、与转子16相邻的筛网插入件18。在可调节的配比螺杆24的操作期间，粉末或不同粉末的混合物从配比装置20传送到填料螺杆22中。填料螺杆22接收粉末并将其输送到彼此相对运行的压辊12a、12b的挤压空间14中。液压缸26固定在固定的壳体10上，受压力作用，并通过张力箍筋10将压辊12a和12b拉向彼此。粉末在辊12之间被充气并被压缩以形成结块(scab)。可以提供具有边缘32的剥离器30，以通过去除可能粘附到辊12a、12b上的产品来避免产品的双重挤压。

CN 105056832A公开了一种辊压机，其包括由板(18和19)和挡板(21和22)组成的壳体，所述挡板安装在进料机构(16)的排出端，朝向两个辊密封空间。

因此，粉末、带状物和颗粒通过辊压机的连续流动对于避免积聚和辊压机的最终堵塞导致不可接受的制造条件是至关重要的。辊压机内的积聚可能是由于例如粉末、带状物和颗粒的较差流动性、内聚力和带静电电荷而导致的。辊压机内的积聚对压实过程的技术性能、产品质量和过程产量具有负面影响。