[发明专利]一种注射用阿奇霉素的冷冻干燥方法

权利要求书

1.一种注射用阿奇霉素的冷冻干燥方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤1：配制阿奇霉素冻干前溶液：将阿奇霉素依次与处方量为24.5~25.0%的柠檬酸溶液、处方量为73.0~73.5%的柠檬酸-氢氧化钠混合溶液混合，搅拌至澄清，采用余量处方量的柠檬酸溶液作为pH调节剂调节pH至6.60±0.10，用注射用水补足，得到阿奇霉素冻干前溶液，所述阿奇霉素、无水柠檬酸、氢氧化钠和注射用水的处方量比为：（500~540）:（394~426）:（190~205）:（5548~5991），所述柠檬酸溶液，是由处方量70%注射用水，在室温26℃下加入处方量无水柠檬酸24.5~25.0%，搅拌至溶液澄清而得，所述柠檬酸-氢氧化钠混合溶液，是由处方量20%的注射用水在室温26℃下加入氢氧化钠700rmp/min搅拌溶解后，降至8℃~16℃，加入处方量73.0~73.5%的无水柠檬酸，700rmp/min搅拌溶解并恢复至室温26℃而得；

步骤2：预冻：将阿奇霉素冻干前溶液进行除菌过滤、灌装、半压塞，并在灌装药液外部采用1~5℃低温水喷雾持续20~30min取出，置于-40~-50℃中进行预冻60~120min；

步骤3：升华干燥：于18~22Pa真空度下，在110~130min内由-45℃升温至-10℃，并保持700~740min后，将真空度升高至28~30Pa，保持100~140min后，恢复真空度至20~25Pa，继续保持120~150min；再在50~70min内由-10℃逐渐升温至0℃，并保持50~70min；

步骤4：解析干燥：于4~6Pa真空度下，在50~70min内由0℃升温至15℃，并保持50~70min，再在35~45min内由15℃升温至40℃，并保持460~500min，得到注射用阿奇霉素冻干粉针剂。

2.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素的冷冻干燥方法，其特征在于：步骤2中，将灌装药液外部采用3℃低温水喷雾持续25min后取出，于-45℃的冷冻机中进行预冻90min。

3.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素的冷冻干燥方法，其特征在于：步骤3中，所述升华干燥，于20Pa真空度下，在120min内由-45℃升温至-10℃，并保持720min后，将真空度升高至29Pa，保持120min后，恢复真空度至20Pa，继续保持120min；再在60min内由-10℃逐渐升温至0℃，并保持60min。

4.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素的冷冻干燥方法，其特征在于：步骤4中，所述解析干燥：于5Pa真空度下，在60min内由0℃升温至15℃，并保持60min，再在40min内由15℃升温至40℃，并保持480min。

5.根据权利要求1所述的一种注射用阿奇霉素的冷冻干燥方法，其特征在于：步骤2中，采用0.22~0.23µm滤膜进行除菌过滤，过滤的压力为0.30~0.40Mpa，所述灌装的温度为18℃~26℃，灌装的相对湿度为45%~65%。