[发明专利]一种吡啶溴酸盐合成方法

说明书

本发明提出了一种吡啶溴酸盐合成方法，所述合成方法包括以下步骤：(1)将48wt％的氢溴酸加入反应釜中，滴加管的出液口插入氢溴酸液面下，通过滴加管向氢溴酸内滴加吡啶进行反应，反应过程中保持温度≤55℃，反应结束后，调节pH为1.5‑2.5，得到料液；(2)将步骤(1)中的料液在真空条件‑0.0095～‑0.085MPa下，进行60～70℃加热蒸发，开始出现结晶后，将料液送至结晶罐，降温结晶，然后离心得到固体析出物和母液；(3)将固体析出物采用纯水或甲醇进行洗涤，烘干得到吡啶溴酸盐，将母液加入活性炭脱色后，返回套用。本发明便于工业大批量合成，质量收率高，纯度高。

技术领域

本发明涉及医药合成技术领域，特别是指一种吡啶溴酸盐合成方法。

背景技术

吡啶氢溴酸盐是头孢噻啶、头孢匹林及头孢它啶等头孢霉素类抗菌药，即头孢先锋系列药，是一种强酸弱碱盐。文献(魏军波等，吡啶氢溴酸盐合成研究，山东化工，2017年第46卷第15期，第35-36及38页)公开了一种吡啶氢溴酸盐合成研究，采用n(吡啶)：n(氢溴酸)＝1.01：1，反应温度小于50℃，终点pH值范围3.0-3.5之间，常压蒸发至150-154℃，搅拌冷却过滤，用二氯甲烷搅拌洗涤，再过滤。该方法存在滤液在常压下蒸发温度高，蒸发时间较长，吡啶和氢溴酸反应不彻底，反应速度较慢，降低了生产效率。

文献(张莹等，吡啶氢溴酸盐研究进展，煤炭与化工，2019年9月第42卷第9期，第123-125及156页)的第124页指明，上述制备工艺只是实验室规模，并没有实际生产意义，同时该文献也指出，吡啶氢溴酸盐是一种重要的有机化工中间体，广泛应用在医药化工领域，但其工业合成工艺研究少见文献报道，相关工艺研究还需进一步进行。

发明内容

本发明提出一种吡啶溴酸盐合成方法，便于工业大批量合成，质量收率高，纯度高。

本发明的技术方案是这样实现的：一种吡啶溴酸盐合成方法，包括以下步骤：

(1)将48wt％的氢溴酸加入反应釜中，滴加管的出液口插入氢溴酸液面下，通过滴加管向氢溴酸内滴加吡啶进行反应，反应过程中保持温度≤55℃，反应结束后，调节pH为1.5-2.5，得到料液；

(2)将步骤(1)中的料液在真空条件-0.0095～-0.085MPa下，进行60～ 70℃加热蒸发，开始出现结晶后，将料液送至结晶罐，降温结晶，然后离心得到固体析出物和母液；

(3)将固体析出物采用纯水或甲醇进行洗涤，烘干得到吡啶溴酸盐，将母液加入活性炭脱色后，返回套用。

进一步地，步骤(1)中，氢溴酸和吡啶的摩尔比为1:1.02。

进一步地，步骤(1)中，在吡啶滴加完成后，将上一批次的母液全部加入。

进一步地，步骤(2)中，降温至20℃以下，进行结晶析出。

本发明的有益效果：

本发明将吡啶直接滴加在氢溴酸下，减少吡啶的挥发和浪费，缩短了反应时间，而且降低了反应温度，保持反应温度≤55℃，避免温度过高造成吡啶的挥发和浪费，同时也避免温度过低，反应速度过慢，影响质量和降低生产效率。

本发明调节pH为1.5-2.5，反应进行的更彻底，避免吡啶或氢溴酸的过量；料液在真空条件下加热蒸发，降低水的沸点，缩短蒸发时间；母液脱色后返回，可以做到物料全部回收，降低了COD的排放，基本上没有损失；采用纯化水或甲醇进行洗涤，提高了其纯度，保证其颜色为白色。

本发明的合成方法，便于工业大批量合成，产品收率高，质量收率达到200％，以吡啶为主材；吡啶溴酸盐的含量≥99％，纯度高，外观为白色结晶体，质量稳定。

具体实施方式