[发明专利]克唑替尼中间体及其精制方法有效
| 申请号： | 202011564643.0 | 申请日： | 2020-12-25 |
| 公开（公告）号： | CN112552144B | 公开（公告）日： | 2023-02-28 |
| 发明（设计）人： | 徐亮;蒙发明;李彦雄;陈清华 | 申请（专利权）人： | 中山奕安泰医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C29/78 | 分类号： | C07C29/78;C07C33/46;C07C29/145 |
| 代理公司： | 华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人： | 杜寒宇 |
| 地址： | 528437 广*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 克唑替尼 中间体 及其 精制 方法 | ||
1.一种克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
混合精制溶剂和克唑替尼中间体粗品，升温至所述克唑替尼中间体粗品溶解，然后降温析出晶体，收集所述晶体；
所述克唑替尼中间体具有如式（1）所述结构：
（1）；
所述精制溶剂为甲醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、甲基叔丁基醚、甲醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂或甲醇和甲基异丁基酮组成的混合溶剂；
所述克唑替尼中间体粗品的制备方法包括以下步骤：
混合手性催化剂、碱和溶剂，然后以氢气为还原剂，对具有式（2）所示结构的化合物进行不对称加氢催化；
（2）；
所述手性催化剂具有式D所示结构：
式D；
PEG为聚乙二醇，聚合度为80-100。
2.根据权利要求1所述的克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，所述甲醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂中，甲醇和乙酸乙酯的体积比为4：（0.8-1.2）。
3.根据权利要求1所述的克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，所述甲醇和甲基异丁基酮组成的混合溶剂中，甲醇和甲基异丁基酮的体积比为4：（0.8-1.2）。
4.根据权利要求1所述的克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，所述升温后的温度为50摄氏度-60摄氏度。
5.根据权利要求4所述的克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，所述升温后的温度为54摄氏度-56摄氏度。
6.根据权利要求1所述的克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，所述降温后的温度为0摄氏度-5摄氏度。
7.根据权利要求6所述的克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，所述降温后的温度为0摄氏度-3摄氏度。
8.根据权利要求1所述的克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，所述克唑替尼中间体粗品和精制溶剂的质量体积比为1g：（1-13）mL。
9.根据权利要求1-8任一项所述的克唑替尼中间体的精制方法，其特征在于，所述克唑替尼中间体粗品的制备方法的溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、甲苯和二氯甲烷中的至少一种。
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