[发明专利]一组诊断宫颈癌变的指标及应用

说明书

本发明公开了一组用于宫颈癌检测的基因及应用，属生物和医学检验领域。所涉及的基因包括：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，FAM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，FXYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55个基因。涉及检测上述基因(单个或任意组合)产物表达量的改变来筛查、鉴别宫颈是否癌变的一种分子生物学方法。联合应用上述基因鉴别宫颈癌，在特异性大于99％时，灵敏度可达95％以上；为分子生物学技术检测宫颈癌变提供了一种可靠的方法。

技术领域

本发明属生物和医学检验领域，通过检测单个或任意组合的相关基因产物(蛋白质、RNA)在宫颈病变组织、体液等中表达量的改变来鉴别宫颈是否发生癌变的一种分子生物学方法及应用。所涉及的基因包括：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，FAM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，FXYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55个基因。

背景技术

宫颈癌(Cervical squamous cell carcinoma and endocervicaladenocarcinoma，CESC)作为最常见的妇科恶性肿瘤，早发现、早治疗是降低该病死亡率的重要手段。目前，宫颈癌的早期筛查、诊断，主要采取“宫颈三步诊断法”。第一步，宫颈脱落细胞学检查，即宫颈刮片筛查，通过在显微镜下检查宫颈刮片中的脱落细胞中是否存在异形细胞或可疑癌细胞。该方法简单、快速，但主观性强，检查效率较低。出现可疑细胞后，需进行第二步的检查-阴道镜检查来准确地判断它来自宫颈的什么部位，在阴道镜对图像放大功能的指导下，钳取可疑病变组织作标本。然后第三步就是将钳取的组织送病理活检，进行确诊。这个三步法耗时长、主观性强，而且病理形态改变往往滞后于癌前病变，容易错过早发现的时机。因此，寻找早期、快速鉴别宫颈癌的分子生物学方法迫在眉睫。在本发明中，我们基于宫颈癌变相关基因产物(蛋白、RNA)表达量的改变来诊断宫颈癌，为宫颈癌的大规模筛查提供一种简单、快速、高通量的方法。本发明中，我们通过对宫颈癌基因表达谱的大规模筛查，找到一组与宫颈癌变相关的基因：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，FAM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，FXYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55个基因。与正常宫颈组织相比，上述基因在癌变宫颈组织中的表达量极度增高，上述部分基因与宫颈癌的类型、预后等具有紧密联系。上述基因的联合应用有利于宫颈癌的筛查和鉴别。