[发明专利]一组诊断宫颈癌变的指标及应用

权利要求书

1.一组宫颈癌(Cervical squamous cell carcinoma and endocervicaladenocarcinoma，CESC)诊断、分子分型及预后评估等的分子生物学指标及应用，所涉及的基因包括：LGALS7B，ANXA8，CDKN2A，CALML3，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSG3，DSC3，GPR87，CLCA2，PITX1，IRF6，FAM83A，AURKB，CKMT1A，MMP13，ALG1L，RHOV，SDC1，TRIM29，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT5，KRT6A，KRT7，KRT16，KRT6B，KRT15，S100A2，S100A14，S100A9，S100A8，SFN，SERPINB3，LAD1，FXYD3，TACSTD2，PI3，CXCL17，MAL2，CSTA，PDZK1IP1，LAMB3，RAB25，C19orf33，ELF3，GJB3，SPINT1，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3等55个基因，通过检测宫颈病变组织、癌组织、体液(血液、尿液等)、宫颈刮片、脱落细胞等生物样品中上述基因产物(蛋白、RNA)表达量，来诊断宫颈是否发生癌变、癌症分类、分子分型、耐药性、药物筛选、肿瘤恶性程度、病人预后评估等；

S1单独利用上述基因中“LGALS7B，ANXA8，PKP1，SERPINB5，SERPINB4，KIAA0101，DSC3，GPR87，CKMT1A，RHOV，LYPD3，FGFBP1，PVRL4，KRT6A，KRT6B，KRT15，LAD1，C19orf33，ELF3，GJB3，PKP3，SERINC2，CENPW，CDH3”等表达量改变来确定宫颈癌变、癌症分类、分子分型、肿瘤恶性程度、病人预后等；

S2联合上述基因(2个及2个以上的任意组合)表达量改变来检测宫颈癌变、分子分型、肿瘤恶性程度、病人预后等；

S3上述单个基因或任意组合后再与其它指标相结合后，来检测宫颈癌变、癌症分类、分子分型、肿瘤恶性程度、病人预后等。

2.权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测对象包括：子宫组织、肿瘤组织、体液(包括血液、尿液、穿刺液等)、宫颈脱落细胞、穿刺、宫颈刮片等，作为预测宫颈癌变、肿瘤恶性程度、靶向药物筛选、转移能力、分子分型、生存期等预后评估指标。

3.权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测基因表达产物包括：蛋白质和RNA，既包括肿瘤细胞中的，也包括各种原因进入体液中的游离的RNA、蛋白及外泌体中的RNA、蛋白，包括完整和片段(RNA、蛋白)。

4.权利要求1，2所述的用途，其特征在于，所述本发明所涉及的血液包括全血、血清、血浆、分离有核细胞、血液中的循环肿瘤细胞、血液中的外泌体等。

5.权利要求1所述的用途，其特征在于所述的蛋白浓度检测包括直接提取宫颈病变组织蛋白经化学或免疫学方法进行检测和免疫组化分析，所述的RNA浓度检测包括直接提取宫颈病变组织RNA进行检测。

6.权利要求1，3，5所述的用途，其特征在于，所述检测的基因包括：基因表达的检测(包括蛋白水平和RNA水平，检测方法涉及：免疫组化、免疫荧光、Western blot、ELISA、流式细胞术检测、RT-PCR、免疫学检测、胶体金、化学法检测、荧光定量PCR、RNA Sequencing、RNAarray等检测技术，但不仅限于这些技术)等。

7.权利要求1所述的用途，其特征在于，可以直接检测上述基因的绝对量；也可以和正常组织(包括癌旁组织)的比值，来预测宫颈癌变、肿瘤类型、分子分型、恶性程度、转移能力、耐药性、生存期等恶性指标的评估等。

8.权利要求1、6所述的用途，其特征在于所述的RT-PCR检测上述基因的RNA产物，逆转录后，涉及到PCR包括：普通PCR、荧光定量PCR、巢式PCR、多重PCR、数字PCR、芯片微阵列等。