[发明专利]诊断标志物GATA4在胰腺“炎癌转化”中的应用

说明书

本发明涉及诊断标志物GATA4在胰腺“炎癌转化”中的应用。本发明通过免疫荧光检测发现GATA4的水平与CD68水平正相关，提示GATA4可能参与胰腺癌发展过程中的炎症调节。实验：在诱导THP‑1分化的巨噬细胞培养基LMCM中加入不同浓度的脂多糖(LPS)来处理胰腺癌细胞，结果显示能够促进胰腺癌细胞中GATA4水平上调且能够促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时，过表达GATA4能够明显促进不同LPS浓度的LMCM诱导下胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这提示GATA4可能是胰腺炎‑癌转化过程中的关键因子。本发明提供了通过分子检测诊断胰腺“炎癌转化”的方法，诊断速度快成本低，结果准确可靠。

技术领域

本发明涉及分子诊断技术领域，具体地说，是诊断标志物GATA4在胰腺“炎癌转化”中的应用。

背景技术

胰腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)恶性程度高，早期诊断难，现有治疗 方法疗效差，因此其死亡率高，预后极差，其五年生存率仅有5％。虽然新的诊断和治疗方 法的推出及应用使其它癌症的发病率和死亡率得到了控制，但是胰腺癌的发病率和死亡率 却仍持续上升，2012年PDAC位列美国恶性肿瘤死亡率的第4位，而到2030年预测将 会上升到第2位。深入研究胰腺癌发病的始动环节，从而早期诊断胰腺癌和/或采取措施预 防胰腺癌的发生具有重要的科学意义和临床价值。

大量的研究表明，胰腺癌的发生与胰腺炎密切相关。流行病学调查显示急性或慢性胰 腺炎患者相较正常人群其胰腺癌发病率增加5-6倍，而遗传性慢性胰腺炎患者则增加70 倍。本课题组在临床实践中发现一个急性胰腺炎高发家族中有两人已确诊为胰腺癌。病理 学研究显示胰腺炎和胰腺癌都起源于腺泡细胞，其中胰腺癌起源于腺泡细胞导管样化生 (acinar-ductal metaplasiaADM)，这一病理变化在急性胰腺炎时短暂形成，慢性胰腺炎及胰 腺癌时持续存在，胰腺炎症越重、持续时间越长，其病理结局越相似于胰腺癌，提示胰腺 炎症可能促进胰腺癌的发生和发展。另外低级别胰腺上皮内瘤变(pancreaticintraepithelial neoplasiaPanIN)至高级别的PanIN进而最终变为胰腺癌均与慢性炎症信号密切关联。2016 年Toste P.等人在Mol Cancer Research上发表文章指出在成年小鼠胰腺癌发病过程中需 要KRAS基因突变及炎症过程同时参与。此外，尽管抗炎和抗氧化应激药物对胰腺癌的疗 效结果不一，但仍有大量研究表明其应用对胰腺癌起着预防和/或治疗作用。如研究显示高 剂量维生素C、E和硒的摄入能降低参与者患胰腺癌的风险。细胞及动物实验表明非甾体 类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs)如阿司匹林及抗炎药姜黄素在胰 腺癌的预防和/或治疗中起作用。炎症除了与PDAC发生密切相关外，炎症信号通路也与 PDAC的生长和转移密切相关。炎症因子如IL6和IL8能促进胰腺肿瘤细胞的迁移、侵 袭和血管生成。

以上流行病学研究、动物模型及病人资料均提示胰腺炎与胰腺癌的发生发展存在密切 的关系。研究胰腺“炎癌转化”的分子机制并进而预防和治疗胰腺癌具有重要的理论意义 和临床应用价值。

关于本发明诊断标志物GATA4在胰腺“炎癌转化”中的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供诊断标志物GATA4在胰腺“炎癌转化”中 的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

本发明先提供了GATA4作为胰腺“炎癌转化”诊断标志物在制备鉴别胰腺炎与胰腺癌 的试剂或试剂盒中的应用。

本发明还提供了GATA4作为胰腺“炎癌转化”诊断标志物在制备鉴别胰腺炎与胰腺炎 向胰腺癌转化的试剂或试剂盒中的应用。

本发明还提供了GATA4的抑制剂在制备防治胰腺“炎癌转化”的药物中的应用。