[发明专利]一种防治阿尔茨海默症的组合物及应用

说明书

本发明公开了一种防治阿尔茨海默症的组合物及应用，所述的组合物由以下重量份数的组分组成：胞磷胆碱1～1000份、尿苷酸1～500份、N‑乙酰神经氨酸1～300份、磷脂酰丝氨酸1～300份、维生素E1～50份、维生素B60.1～5份、维生素B120.1～5份、叶酸0.1～5份。本发明所提供的组合物能够有效解决现有技术中AD症状无特效药，现有药物毒副作用大的问题，本发明通过对脑部物质代谢和AD病理机制的研究，从加强脑部营养，降低同型半胱氨酸的含量，提高乙酰胆碱含量，进而预防和干预早期AD症状。

技术领域

本发明属于医药健康研究技术领域，具体涉及一种防治阿尔茨海默症的组合物及应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种慢性中枢神经系统退行性疾病，是老年性痴呆中最为常见的一种类型。主要临床症状为显著的记忆丧失思维定向、理解、计算、学习、语言和判断等能力不同程度障碍，以及相应的人格和行为改变。AD分为家族遗传型AD(familial Alzheimer's disease，FAD)和散发型AD(sporadic Alzheimer'sdisease，SAD)两种，其中SAD占AD患者总数的95％以上。AD以发病年龄为依据分为发病早于65岁的早发型AD(early-onset Alzheimer's disease，EOAD)和发病迟于65岁的迟发型AD(late-onset Alzheimer's disease，LOAD)，在EOAD中以FAD为主，在LOAD则以SAD为主。AD从发现报道至今已有百余年，虽然针对AD的发病机制进行了大量研究，也取得了丰硕的研究成果，提出了多种假说，但任何一种假说都难以完全解释AD的确切发病机制。针对AD病程缓慢和不可逆转的特点，目前国际上形成的AD治疗基本共识：AD的防治重点应当前移。因此，AD的早期诊断与干预成为当前国际AD研究的重点和热点。

目前临床用于AD治疗的药物包括胆碱酯酶抑制剂和NMDAR体拮抗剂两大类。

2014年12月，美国FDA批准了一种联合胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和NMDAR拮抗剂美金刚的胶囊制剂，用于治疗AD。(1)胆碱酯酶抑制剂：胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，降低ACh的降解速度，增加突触ACh含量，激活尼古T和毒蕈碱受体，发挥改善认知的功能，在临床上除AD外，胆碱酯酶抑制剂也用于治疗其他形式的痴呆，包括血管性痴呆、混合型痴呆和路易体痴呆。但临床发现，胆碱酯酶抑制剂不能改善AD的神经精神症状。(2)NMDAR拮抗剂：Glu是存在于大脑海马与新皮质区的兴奋性神经递质，在学习、记忆和认知过程中发挥重要作用。AD脑中神经细胞外会有过量Glu累积，导致兴奋性毒性作用，因此通过阻断NMDAR可以减轻Glu过度兴奋导致的神经损伤。该类药物主要以美金刚(akatinolmemantine)为代表，该药也是FDA批准的首个用于中、重度AD临床治疗的药物。但据报道，美金刚也具有导致思维混乱和眩晕等不良反应。(3)联合用药：2014年，美国FDA批准了以多奈哌齐和美金刚联合组成固定剂量组方的胶囊制剂namzaric，用于临床治疗中至重度AD。随机对照研究显示，两者合用比单独使用胆碱酯酶抑制剂表现出更为显著的临床疗效，是目前AD治疗最有效的方法。这一应用体现了通过多个靶点联合用药的策略，具有重要意义。但上述药物(包括胆碱酯酶抑制剂和NMDAR拮抗剂)均属于改善症状(symptomatic therapy)药物，用药后具有短期改善患者症状的作用，但无法延缓和阻止病情进展恶化。因此开发针对疾病病理的治疗(disease-modifying therapy，DMT)药物是当前的关注重点。但自2003年以来，迄今还无一个抗AD新药获得FDA批准。