[发明专利]一种利伐沙班中间体A的合成方法及其在制备利伐沙班中的应用在审
| 申请号： | 202011475105.4 | 申请日： | 2020-12-14 |
| 公开（公告）号： | CN112521380A | 公开（公告）日： | 2021-03-19 |
| 发明（设计）人： | 方同华;刘辉;陈玉玲;闫久江;李海涛 | 申请（专利权）人： | 哈尔滨珍宝制药有限公司;黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/10 | 分类号： | C07D413/10;C07D413/14 |
| 代理公司： | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人： | 张丽 |
| 地址： | 150000 黑龙江省哈*** | 国省代码： | 黑龙江;23 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 利伐沙班 中间体 合成 方法 及其 制备 中的 应用 | ||
1.一种利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述中间体A的结构式为：
所述合成方法包括：将包括化合物1、溶剂和脱保护剂在内的原料混合反应，然后将反应后的混合液与盐酸混合析晶，得到所述中间体A；
所述化合物1的结构式为；
所述脱保护剂为叔丁胺。
2.如权利要求1所述的利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述溶剂包括二甲基亚砜、1,4二氧六环和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种；
优选地，所述溶剂为二甲基亚砜。
3.如权利要求1所述的利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述溶剂与所述化合物1的用量比为(1～15)ml/g；
优选地，所述溶剂与所述化合物1的用量比为4ml/g。
4.如权利要求1所述的利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述脱保护剂与所述化合物1的摩尔比为1：(4～8)；
优选地，所述脱保护剂与所述化合物1的摩尔比为1：6。
5.如权利要求1所述的利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为40～95℃；
优选地，所述反应的温度为50～60℃。
6.如权利要求1所述的利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为2～10℃；
优选地，所述反应的时间为4～6h。
7.如权利要求1所述的利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述将反应后的混合液与盐酸混合析晶前还包括对所述反应后的混合液进行降温；优选地，将所述反应后的混合液降温至5～25℃。
8.如权利要求1所述的利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述将反应后的混合液与盐酸混合析晶后还包括过滤；
优选地，所述盐酸的浓度为12mol/L；
优选地，所述反应后的混合液与盐酸混合析晶的过程包括：用盐酸调节所述混合液的pH至3～5继续搅拌1～2h析晶。
9.如权利要求1所述的利伐沙班中间体A的合成方法，其特征在于，所述过滤后还包括对所述过滤得到的固体进行洗涤；
优选地，所述洗涤采用乙酸乙酯进行淋洗。
10.一种如权利要求1～9任一项所述的利伐沙班中间体A的合成方法在制备利伐沙班中的应用。
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