[发明专利]一种盐酸氯米帕明的晶型和制备方法

说明书

本发明属于一种药物晶型技术领域，具体是涉及到一种盐酸氯米帕明的晶型和制备方法，盐酸氯米帕明的熔点为185.1～188.6℃；以Cu‑Kα辐射，2θ(°，±0.2)扫描的X射线衍射图谱中，在5.70°、17.17°、19.77°、22.98°处有衍射峰，且相对丰度超过50％；在20.21°、28.83°处有衍射峰，且相对丰度在30％‑50％之间；在23.67°、24.68°、29.99°处有衍射峰，且相对丰度在10％‑20％之间，本申请的盐酸氯米帕明纯度较高，纯度达99.9％，单个最大杂质0.02％，稳定性好。

技术领域

本发明属于一种药物晶型技术领域，具体是涉及到一种盐酸氯米帕明的晶型和制备方法。

背景技术

盐酸氯米帕明(Clomipramine Hydrochloride)，化学名：N,N-二甲基-10,11-二氢-3-氯-5H-二苯并(b,f)氮杂盐酸盐，其结构式如下：

理化性质：本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味苦，遇光色渐变黄，本品呈酸性、PH值在3.5～5.0之间。本品极易溶于冰醋酸，易溶于水、甲醇、氯仿、溶于乙醇，略溶于无水醋酸，微溶于丙酮，几乎不溶于醋酸乙酯、乙醚。

盐酸氯米帕明是三环类抗抑郁药。临床上用于内因性抑郁症、心因性抑郁症、抑郁性神经症以及各种抑郁状态；伴有抑郁症状的精神分裂症；用于治疗强迫症、恐怖症；用于治疗孤独症、经前期综合症、性功能异常、口吃；以及多种疼痛。

盐酸氯米帕明(商品名Anafranil)由瑞士的制药公司Ciba-Geigy AG(瑞士诺华制药公司前身)于1964年发明，目前该药物已进入WHO必备药物清单。

原研美国专利US3467650披露了这类N-杂环化合物的制备方法，该专利披露通过在这类化合物的游离碱成盐后，然后通过丙酮/乙醚溶液或乙醇或丙酮中精制得到这类化合物。美国专利US4249003披露了一种这类化合物丁烷的精制方式。盐酸氯米帕明晶体的熔点为191.6～194.8℃，目前国内没有盐酸氯米帕明或该类药物晶型的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种盐酸氯米帕明的晶型和制备方法，得到了一种新的盐酸氯米帕明的晶型，纯度较高，稳定性更好。

本发明的内容为一种盐酸氯米帕明的晶型，盐酸氯米帕明的熔点为185.1～188.6℃；以Cu-Kα辐射，2θ(°，±0.2)扫描的X射线衍射图谱中，在5.70°、17.17°、19.77°、22.98°处有衍射峰，且相对丰度超过50％；在20.21°、28.83°处有衍射峰，且相对丰度在30％-50％之间；在23.67°、24.68°、29.99°处有衍射峰，且相对丰度在10％-20％之间。

优选的，所述盐酸氯米帕明的X射线衍射数据为：