[发明专利]龙须菜多糖在治疗和预防亨廷顿病中的应用

说明书

本发明提供了龙须菜多糖在治疗和预防亨廷顿病中的应用。具体表现在经过酸提醇沉，获得高纯度低分子量龙须菜多糖，应用到调控机体蛋白质动态平衡研究，提高龙须菜多糖的资源利用和经济价值。龙须菜多糖能显著提高秀丽线虫的生长期、生殖能力和咽泵运动能力，能通过促进胰岛素信号通路转录因子DAF‑16核定位来调控蛋白质动态平衡。龙须菜多糖可以作为亨廷顿病以及其他神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、肌肉萎缩侧索硬化病等以及糖尿病的辅助治疗产品。

技术领域

本发明属于海洋生物医药领域，具体是龙须菜多糖在治疗和预防亨廷顿病中的应用。

背景技术

亨廷顿病是一类由单基因突变所导致的特发性神经变性疾病。此基因位于4号染色体上，含有67个外显子，能编码含有3144个氨基酸序列的亨廷顿蛋白(Huntingtin,Htt)。而患者体内由于基因末端的CAG序列过度重复，导致编码的Htt蛋白中形成多聚谷氨酰胺(PolyQ)链。目前临床上针对亨廷顿病的治疗方法主要在于症状控制，尚无延缓疾病进程或者治愈疾病的药物和方法。

在正常情况下，机体蛋白质合成、折叠、修饰、行使功能以及降解有序进行，保证了机体处于的正常功能状态。同时，机体还通过蛋白平衡网络的缓冲体系来清除正常生理和应激条件下产生的错误折叠蛋白质，使得蛋白质处于一种稳定的动态平衡之中，保护机体免受疾病侵扰。蛋白质动态平衡体系是一个各司其职、相互影响、共同协作的整体网络。一旦错误蛋白超过负荷、蛋白动态平衡体系受到抑制或者严重的应激条件，就会引起蛋白动态平衡失调，导致氧化应激、炎症、Ca²⁺稳态等多种生理功能的紊乱，最终导致细胞死亡。蛋白动态平衡失衡代表了疾病发生的早期状态，也是神经退行性疾病最重要的标志之一。对该机制的调控被认为是一个很好的治疗性手段，为包括亨廷顿病在内的神经退行性疾病的治疗提供了多种多样的治疗性靶标。

近年来研究发现，大型红藻龙须菜(Gracilaria lemaneiformis)营养价值非常高，其藻体内多糖含量占藻体干重的比例超过30％，拥有多种优异活性如：抗肿瘤、免疫增强等。目前尚无调控机体蛋白质动态平衡的活性报道。

发明内容

本发明旨在提供一种龙须菜多糖在治疗和预防亨廷顿病中的应用。本发明的目的是经过酸提醇沉，获得高纯度低分子量龙须菜多糖，应用到调控机体蛋白质动态平衡研究，提高龙须菜的资源利用和经济价值。

为实现上述目的，研究了龙须菜多糖对模型动物的生长期、生殖能力、咽泵运动的影响，阐明了龙须菜多糖对蛋白质折叠毒性和胰岛素信号转导途径的干预作用。

具体地，本发明提供了龙须菜多糖在制备治疗和预防亨廷顿病药物中的应用。

本发明还提供了龙须菜多糖显著降低蛋白质折叠毒性的应用，龙须菜多糖通过显著降低蛋白质折叠毒性来治疗和预防亨廷顿病。

本发明还提供了龙须菜多糖通过促进胰岛素信号通路转录因子DAF-16核定位来调控蛋白质动态平衡的应用，龙须菜多糖通过促进胰岛素信号通路转录因子DAF-16核定位来调控蛋白质动态平衡从而治疗和预防亨廷顿病。

本发明还提供了龙须菜多糖提高秀丽线虫生长期的应用。

本发明还提供了龙须菜多糖提高秀丽线虫生殖能力的应用。

本发明还提供了龙须菜多糖提高秀丽线虫咽泵运动能力的应用。