[发明专利]酞菁染料偶联物的制造方法及稳定偶联物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

偶联物，该偶联物含有与靶向性分子连接的酞菁染料，其中所述靶向性分子是结合表皮生长因子受体EGFR的抗体或抗体片段，其中所述偶联物是在所述酞菁染料和偶联物所暴露的光仅具有425nm～575nm范围内的波长、并且所述酞菁染料和偶联物所暴露的光仅具有小于200勒克斯的强度的条件下制造的，并且其中所述酞菁染料包含IRDye 700DX，以及

其中所述药物组合物包含以下特征：

（a）小于或等于3％的游离染料，

（b）小于或等于5％的高分子量物质，该高分子量成分是指具有大于200,000 Da的分子量的二聚体、三聚体或低聚物，以及

（c）大于或等于92％的单体形式的所述偶联物。

2.一种药物组合物，其包含：

偶联物，该偶联物含有与靶向性分子连接的酞菁染料，其中所述靶向性分子是西妥昔单抗或其抗原结合片段，其中所述酞菁染料包括IRDye 700DX，其中所述偶联物是在所述酞菁染料和偶联物所暴露的光仅具有425nm～575nm范围内的波长、并且所述酞菁染料和偶联物所暴露的光仅具有小于200勒克斯的强度的条件下制造的，并且其中所述药物组合物包含以下特征：

（a）小于或等于3％的游离染料，

（b）小于或等于5％的高分子量物质，该高分子量成分是指具有大于200,000 Da的分子量的二聚体、三聚体或低聚物，以及

（c）大于或等于92％的单体形式的所述偶联物。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述酞菁染料包含IRDye 700DX-NHS。

4.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述组合物采用包括以下步骤的方法制造：

(1) 在制造含有与所述靶向性分子连接的酞菁染料的偶联物的条件下，将所述靶向性分子与酞菁染料接触；

(2) 在药学上可接受的缓冲液中配制所述偶联物；

其中在(1)～(2)的各步骤中：

所述酞菁染料和偶联物所暴露的光仅具有425nm～575nm范围内的波长，并且

所述酞菁染料和偶联物所暴露的光仅具有小于200勒克斯的强度。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中，所述方法还包括在步骤(1)之后且在步骤(2)之前的猝灭步骤，在所述猝灭步骤中，

所述偶联物所暴露的光仅具有425nm～575nm范围内的波长，并且

所述偶联物所暴露的光仅具有小于200勒克斯的强度。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中，所述猝灭步骤包括使所述偶联物与甘氨酸接触。

7.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述组合物中偶联物的浓度为0.01 mg/mL～200.0 mg/mL。

8.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述组合物中偶联物的浓度为0.5 mg/mL～10.0 mg/mL。

9.一种包含权利要求1～8中任一项所述的药物组合物的容器，其中，所述容器确保具有650 nm～725 nm的波长的光不透过，并且其中，所述容器是绿色、蓝色、琥珀色、不透明、或用具有小于50%的透光率的材料覆盖。

10.如权利要求9所述的容器，其中，所述容器确保具有650 nm～725 nm的波长的光不透过，使得所述容器的透光率百分数小于50%。

11.一种用于保护酞菁染料－靶向性分子偶联物不受光的影响的包装产品，其包括：

包含权利要求9或10所述的容器的第一容器；以及

包含所述第一容器的第二容器；

其中，所述第二容器确保具有600 nm～720 nm的波长的光不透过。